短期 Morris 水迷宫训练对阿尔茨海默病小鼠 Aβ 病理及神经炎症的影响

《Journal of Neuroinflammation》：Short-term spatial training is associated with reduced amyloid pathology and modulated HMGB1-GSK3β-IL-18BP signaling in APP/PS1 mice

　　

摘要

淀粉样蛋白-β（Aβ）的病理变化和神经炎症是阿尔茨海默病（AD）的核心特征。Morris水迷宫（MWM）被广泛用于评估空间学习和记忆能力，但将其作为短期训练方案也可能影响后续的病理测量结果。在本研究中，280日龄的APP/PS1雌性小鼠接受了5天的隐藏平台训练，并在第六天进行了探测测试，同时设置了仅游泳的对照组和未接受训练的对照组进行对比。与仅游泳的小鼠相比，接受训练的小鼠在目标象限停留的时间更长，且游泳速度没有显著差异。训练组小鼠大脑皮层中6E10阳性的Aβ斑块密度低于两组对照组；海马区的斑块密度也低于仅游泳的小鼠，但与未接受训练的对照组相比没有显著差异。按斑块大小分类的分析显示，小斑块（<20 μm）的密度较低，而大尺寸斑块的密度没有显著差异。训练组小鼠中Aβ40和Aβ42阳性斑块的密度也低于未接受训练的对照组。训练还与皮层中小胶质细胞的聚集减少以及每个斑块相关的微胶质细胞数量增加有关。Western blot分析结果显示，HMGB1和总GSK3β蛋白水平降低，而RAGE蛋白水平则没有显著变化。这些表达和形态学发现揭示了与MWM训练相关的潜在炎症变化，但并未确定具体的作用途径、吞噬作用增强或斑块清除机制。由于在多个后续分析中缺乏仅游泳组的对照数据，因此无法将这些发现明确归因于空间学习过程。这些结果强调了在解读与Aβ相关的病理指标时需要考虑MWM训练的影响。