综述：结直肠癌中调节性T细胞代谢重编程机制、肠道微生物调控及代谢干预联合免疫治疗策略

《Journal of Translational Medicine》：Metabolic reprogramming of regulatory T cells: a promising avenue for boosting immunotherapeutic synergy in colorectal cancer

　　

摘要

结直肠癌（CRC）是全球主要的健康负担之一，其高死亡率与肿瘤的免疫逃逸密切相关。在肿瘤微环境（TME）中，调节性T细胞（Tregs）的代谢重编程是维持其免疫抑制表型的关键机制。主要包括糖酵解、脂肪酸氧化（FAO）、氨基酸代谢、戊糖磷酸途径（PPP）和PI3K-AKT-mTOR信号通路在内的关键代谢途径，使Tregs能够适应缺氧和营养匮乏的肿瘤微环境，并保持其抑制功能。肠道微生物群及其代谢产物（如短链脂肪酸SCFAs和胆汁酸BAs）对CRC中的Treg代谢具有独特的调控作用。针对这些代谢依赖性可以提供创新的治疗策略，以减弱Treg介导的免疫抑制。本综述系统总结了Tregs在CRC肿瘤微环境中的代谢适应机制，并阐明了肠道微生物群的调控作用。此外，还评估了将代谢干预与当前的免疫疗法（包括免疫检查点抑制剂ICIs和过继细胞疗法ACTs）结合使用的协同潜力。最后，我们概述了新兴的转化研究机会，并提出了改进的临床试验设计，以应对现有挑战并指明未来研究方向。

临床试验编号不适用。