综述：人类肺类器官在 SARS-CoV-2 年龄与合并症易感性研究中的应用评估

《Clinical and Experimental Medicine》：Human lung organoids as a translational bridge between molecular mechanisms and epidemiological patterns in COVID-19 susceptibility

摘要

COVID-19大流行凸显了不同年龄组以及患有合并症的人群在易感性和疾病严重程度方面的显著差异。老年人和患有慢性疾病（如慢性阻塞性肺病（COPD）、心血管疾病和代谢紊乱）的患者在感染SARS-CoV-2后特别容易出现严重后果。传统的实验模型，包括动物模型和二维（2D）细胞培养，在准确模拟人类肺生理学方面能力有限。相比之下，人类肺类器官成为了一个有前景的平台，可用于模拟人类特有的细胞结构、宿主-病毒相互作用以及与疾病相关的反应。本文评估了人类肺类器官在模拟与年龄和合并症相关的SARS-CoV-2感染易感性差异方面的应用，并探讨了它们在将分子机制与流行病学发现联系起来的价值。最近的研究表明，肺类器官能够再现SARS-CoV-2感染的关键特征，如病毒复制、上皮细胞损伤和先天免疫激活。然而，直接比较来自年轻和老年捐赠者的肺类器官的SARS-CoV-2研究仍然有限；目前与年龄相关的机制主要通过人类组织研究、整合免疫功能的类器官以及按年龄分层的呼吸上皮模型来支持，而非专门的按年龄分层的肺类器官实验。此外，肺类器官为在生理相关条件下评估抗病毒和针对宿主的疗法提供了一个灵活的平台。总之，人类肺类器官是宝贵的机制研究和假设验证工具，可以增强流行病学关联的生物学合理性，尽管对于年龄和几种常见系统性疾病的相关转化证据仍不完整。