长期暴露于空气污染与新发1型及2型糖尿病患者血糖稳态生物标志物及糖尿病相关共病的关联研究

《Diabetologia》：Associations of long-term exposure to air pollution with glucose homeostasis biomarkers and diabetes-related comorbidities in people with recent-onset type 1 and type 2 diabetes

　　

目的/假设：空气污染（AP）促进糖尿病进展及共病发生，但其潜在机制尚不明确，目前尚无观察性研究采用金标准表型分型或区分1型糖尿病、2型糖尿病及糖尿病亚型之间的效应差异。研究人员旨在探讨AP暴露是否与新发1型糖尿病、2型糖尿病及糖尿病亚型患者的血糖稳态生物标志物及糖尿病相关共病存在关联。方法：本横断面分析基于德国糖尿病研究（GDS）中1120名参与者的数据（417例1型糖尿病，703例2型糖尿病）。所用血糖稳态生物标志物包括HbA_1c、胰岛素敏感性（钳夹衍生的M值）、胰岛素分泌（胰高血糖素刺激的C肽_6min）及胰岛素清除率（钳夹衍生）。糖尿病相关共病包括心血管疾病（CVD）风险（SCORE2-Diabetes）、作为心肺适能指标的\(\dot{V}{\text{O}}_{2\text{m}\text{a}\text{x}}\)、作为肾功能标志物的白蛋白尿以及远端感觉运动多发性神经病变（DSPN）的存在。研究人员检测了基线前个体居住地址处AP（空气动力学直径<2.5 μm的颗粒物[PM_2.5]和<10 μm的颗粒物[PM₁₀]及二氧化氮[NO₂]）暴露的5年均值。采用多变量线性及逻辑回归模型，以每种空气污染物每增加1个IQR估计各暴露-结局对之间的关联。双污染物分析、累积风险指数（CRI）分析及胰岛素治疗的1型糖尿病模型分析作为敏感性分析进行。结果：在1型糖尿病患者中，较高的PM_2.5与较高的HbA_1c（exp[β]=1.07 [95% CI 1.03, 1.11]）、胰岛素分泌（exp[β]=1.19 [95% CI 1.03, 1.36]）、较低的\(\dot{V}{\text{O}}_{2\text{m}\text{a}\text{x}}\)（exp[β]=0.94 [95% CI 0.89, 0.99]）及较高的白蛋白尿（exp[β]=1.72 [95% CI 1.34, 2.20]）相关。在2型糖尿病中，较高的PM_2.5与较高的HbA_1c（exp[β]=1.04 [95% CI 1.01, 1.06]）、较低的胰岛素敏感性（β=?0.42 [95% CI ?0.82, ?0.03]）、较低的胰岛素分泌（exp[β]=0.94 [95% CI 0.89, 0.99]）、较低的胰岛素清除率（exp[β]=0.92 [95% CI 0.87, 0.98]）、较高的CVD风险（exp[β]=1.07 [95% CI 0.99, 1.16]）、较低的\(\dot{V}{\text{O}}_{2\text{m}\text{a}\text{x}}\)（exp[β]=0.91 [95% CI 0.88, 0.95]）、较高的白蛋白尿（exp[β]=1.71 [95% CI 1.41, 2.08]）及较高的DSPN风险（OR 1.53 [95% CI 1.02, 2.32]）相关。PM₁₀和NO₂观察到类似关联。双污染物模型中关联方向性减弱，但在CRI分析及胰岛素治疗的1型糖尿病分析中保持一致。糖尿病亚型间观察到关联差异。结论/解释：长期AP暴露与2型糖尿病患者较高的HbA_1c、降低的全身体胰岛素敏感性、分泌及清除率以及增加的糖尿病相关共病负担持续相关。1型糖尿病中关联一致性较低。试验注册：ClinicalTrials.gov NCT01055093

研究背景：全球糖尿病患病率已达惊人水平，影响超过5.5亿成年人，1型糖尿病和2型糖尿病均对全球疾病负担产生显著贡献。两种糖尿病在病理生理学、发病年龄和治疗需求方面存在差异，但均承受长期共病的共同负担。传统危险因素如肥胖、饮食、体力活动不足和遗传学已得到充分证实，但新兴证据提示环境暴露，特别是空气污染（AP），可能在调节血糖稳态和糖尿病相关共病风险中发挥关键但未被充分认识的作用。环境AP，尤其是空气动力学直径≤2.5 μm的细颗粒物（PM_2.5）和≤10 μm的颗粒物（PM₁₀）及二氧化氮（NO₂），可能促进血糖调节受损及糖尿病和相关共病的发生发展。慢性暴露于这些污染物与一般人群较高的HbA_1c水平和较高的2型糖尿病发病率相关。然而，在新发1型糖尿病、2型糖尿病及糖尿病亚型中，这些关联是否涉及全身体胰岛素敏感性受损、胰岛素分泌减少、全身体胰岛素清除率降低或三者兼有（采用金标准方法测量）仍不清楚。此外，AP除破坏血糖稳态外，还与心血管疾病（CVD）和糖尿病肾病等糖尿病相关并发症风险增加相关。然而，大多数数据来自基于人群的研究， consisting of generally rather healthy individuals，而糖尿病患者中的证据稀缺。近期研究提示，由于免疫反应、胰岛素依赖性、发病年龄和共病的异质性，AP的效应可能在糖尿病类型间存在差异。然而，AP对1型糖尿病与2型糖尿病以及各糖尿病亚型之间的差异效应尚未被研究。此外，既往在糖尿病人群中的研究依赖于通常病程较长的个体数据，使得AP如何影响新发糖尿病个体（独立于长期糖毒性）尚不清楚。因此，研究人员首先旨在确定长期暴露于空气污染物（PM_2.5、PM₁₀和NO₂）与新发1型和2型糖尿病个体的血糖稳态生物标志物（HbA_1c、作为全身体胰岛素敏感性指标的钳夹衍生M值、作为胰岛素分泌指标的胰高血糖素诱导C肽及钳夹衍生的全身体胰岛素清除率）以及选定糖尿病相关共病（CVD风险、心肺适能受损、肾功能受损、远端感觉运动多发性神经病变[DSPN]）之间的关联。此外，研究人员还旨在评估AP与上述结局之间的关联在糖尿病亚型间的差异：严重自身免疫性糖尿病（SAID）、严重胰岛素缺乏性糖尿病（SIDD）、严重胰岛素抵抗性糖尿病（SIRD）、轻度肥胖相关糖尿病（MOD）和轻度年龄相关糖尿病（MARD）。

研究方法：本研究使用德国糖尿病研究（GDS）的基线数据。GDS旨在通过综合临床和代谢表型分析研究糖尿病的病程和共病。该研究招募了18-69岁、根据ADA标准在过去12个月内诊断为糖尿病的个体。糖尿病类型分类基于综合表型分析，包括自身抗体状态和代谢特征，而非仅依据治疗。值得注意的是，这意味着1型糖尿病组也包括在疾病病程早期即被诊断、初始接受非胰岛素或非胰岛素药物治疗短期的个体，包括基线检查。排除妊娠期或继发性糖尿病、妊娠期妇女以及HbA_1c和血脂水平极高、器官衰竭或严重慢性疾病者。伦理批准获自Heinrich Heine大学Düsseldorf医学院伦理委员会（编号4508）。研究遵循赫尔辛基宣言并在ClinicalTrials.gov注册（NCT01055093）。所有参与者获得书面知情同意。GDS队列参与者根据诊断时年龄、BMI、HbA_1c、HOMA2-IR、HOMA2-β和GADA状态分类为糖尿病亚型。携带糖尿病相关自身抗体的参与者分类为SAID，其余参与者分配至SIDD、SIRD、MOD和MARD亚型。本横断面分析纳入2005年6月至2022年8月期间入组GDS的所有糖尿病参与者，需具备亚型分配所需的完整基线数据。分析样本的选择基于糖尿病类型的结局和混杂因素数据的可用性。

关键技术方法：本研究基于德国糖尿病研究（GDS）队列（2005-2022年入组，n=1120），采用改良Botnia钳夹技术测定全身体胰岛素敏感性（M值）和胰岛素清除率，以胰高血糖素刺激6分钟C肽评估胰岛素分泌；利用德国联邦环境署2004-2020年每日AP数据（2×2 km分辨率，重投影至1×1 km）结合地理编码住址评估PM_2.5、PM₁₀和NO₂的5年均值暴露；采用SCORE2-Diabetes算法评估10年CVD风险，骑行测力法测定\(\dot{V}{\text{O}}_{2\text{m}\text{a}\text{x}}\)，免疫比浊法测定尿白蛋白，依据Toronto共识标准定义DSPN；统计分析采用多变量线性及逻辑回归模型，并进行双污染物模型、累积风险指数（CRI）分析及胰岛素治疗的1型糖尿病模型等敏感性分析，同时基于DAG选择最小充分混杂因素集进行调整。

研究结果：

研究人群：1型糖尿病患者较年轻，女性比例较高，HbA_1c较高，全身体胰岛素敏感性较高，β细胞功能较低。此外，1型糖尿病患者的10年CVD风险、尿白蛋白和DSPN患病率较低，\(\dot{V}{\text{O}}_{2\text{m}\text{a}\text{x}}\)较高。PM_2.5、PM₁₀和NO₂的中位数水平低于当前欧盟限值但高于WHO限值。

空气污染物、CRI与血糖稳态生物标志物的关联：在1型糖尿病患者中，长期暴露于PM_2.5和NO₂及较高的CRI与所有模型中较高的HbA_1c相关（如模型3 PM_2.5：exp[β]=1.07 [95% CI 1.03, 1.11]），而PM₁₀的关联仅在模型2中显著。空气污染物及CRI均与全身体胰岛素敏感性无关。较高的PM_2.5与所有模型中较高的胰高血糖素刺激C肽分泌相关（如模型3：exp[β]=1.19 [95% CI 1.03, 1.36]），而PM₁₀的关联仅在模型2中显著，NO₂在模型1和2中显著，CRI在模型1、2和3中显著。空气污染物及CRI均与全身体胰岛素清除率无关。在2型糖尿病患者中，长期暴露于PM_2.5、PM₁₀和NO₂及较高的CRI与所有模型中较高的HbA_1c和较低的全身体胰岛素敏感性相关（NO₂在模型3和4中的关联及模型4中的关联除外）。较高的PM_2.5、NO₂和CRI与模型3和4中较低的胰高血糖素刺激C肽分泌相关。长期暴露于PM_2.5、PM₁₀和NO₂及较高的CRI与所有模型中较低的胰岛素清除率相关。具体而言，模型3显示较高的PM_2.5与较高的HbA_1c（exp[β]=1.04 [95% CI 1.01, 1.06]）、较低的胰岛素敏感性（β=?0.42 [95% CI ?0.82, ?0.03]）、较低的胰岛素分泌（exp[β]=0.94 [95% CI 0.89, 0.99]）和较低的胰岛素清除率（exp[β]=0.92 [95% CI 0.87, 0.98]）相关。交互分析表明，模型3中PM_2.5与HbA_1c的关联以及所有空气污染物和CRI与胰高血糖素刺激C肽分泌的关联（除模型1中PM₁₀外）在1型和2型糖尿病患者间存在显著差异。

空气污染物、CRI与糖尿病相关共病的关联：在1型糖尿病患者中，空气污染物及CRI均与10年CVD风险或现患DSPN无关。长期暴露于PM_2.5、PM₁₀和NO₂及较高的CRI与所有模型中较低的最大氧耗量和较高的尿白蛋白相关（NO₂在模型3中及模型1和2中的关联除外）。值得注意的是，模型3中较高的PM_2.5与较低的\(\dot{V}{\text{O}}_{2\text{m}\text{a}\text{x}}\)（exp[β]=0.94 [95% CI 0.89, 0.99]）和较高的白蛋白尿（exp[β]=1.72 [95% CI 1.34, 2.20]）相关。在2型糖尿病患者中，长期暴露于空气污染物及CRI与所有模型中较高的10年CVD风险相关（PM_2.5、PM₁₀、NO₂和CRI在模型2和3中的关联除外）。较高的空气污染物暴露及CRI与所有模型中较低的最大氧耗量和较高的DSPN患病率相关。长期暴露于PM_2.5、PM₁₀和NO₂及较高的CRI与所有模型中较高的尿白蛋白相关（NO₂在模型3和4中的关联除外）。例如，模型3中较高的PM_2.5与较高的CVD风险（exp[β]=1.07 [95% CI 0.99, 1.16]）、较低的\(\dot{V}{\text{O}}_{2\text{m}\text{a}\text{x}}\)（exp[β]=0.91 [95% CI 0.88, 0.95]）、较高的白蛋白尿（exp[β]=1.71 [95% CI 1.41, 2.08]）和较高的DSPN风险（OR 1.53 [95% CI 1.02, 2.32]）相关。交互分析观察到PM₁₀与10年CVD风险和现患DSPN的关联在1型和2型糖尿病间存在显著差异。

空气污染物与糖尿病亚型结局的关联：研究样本包括SAID（n=332，32.2%）、SIDD（n=30，2.9%）、SIRD（n=71，6.9%）、MOD（n=293，28.4%）和MARD（n=305，29.6%）。对于SAID患者，至少一种空气污染物与模型3中较高的HbA_1c、较低的10年CVD风险、较低的最大氧耗量和较高的尿白蛋白相关。SIDD患者在主要模型中未观察到空气污染物与所有结局的关联。SIRD患者中，较高的NO₂和CRI与较高的10年CVD风险相关，较高的PM_2.5和PM₁₀与较高的尿白蛋白相关。MOD或MARD患者中，发现较高的空气污染物水平与较低的全身体胰岛素敏感性和胰岛素清除率、较低的氧耗量和较高的尿白蛋白相关。较高的PM₁₀与MARD患者较高的10年CVD风险相关，而较高水平的所有三种空气污染物和较高的CRI与MOD患者较高的DSPN患病率相关。

双污染物模型中空气污染物与结局的关联：在双污染物敏感性分析中，若干关联在调整共污染物后减弱。然而，关联方向通常与主要单污染物分析保持一致。

使用胰岛素的1型糖尿病患者中空气污染物与结局的关联：限于基线时接受胰岛素治疗的1型糖尿病参与者的敏感性分析结果与主要分析基本一致。

讨论部分总结：研究人员发现，在2型糖尿病患者中，较高的PM_2.5、PM₁₀和NO₂暴露与较高的HbA_1c、降低的全身体胰岛素敏感性、胰岛素分泌和全身体胰岛素清除率以及增加的糖尿病相关共病负担相关。1型糖尿病数据一致性较低。因此，这些关联在糖尿病类型间的幅度和模式存在差异，研究人员提供了新糖尿病亚型可能显示不同易感性特征的初步证据。详细分析揭示了AP暴露与血糖稳态关联在糖尿病类型和亚型间的重要相似性和差异。具体而言，研究人员观察到暴露于PM_2.5、PM₁₀和NO₂的新发糖尿病个体HbA_1c水平较高，这与既往2型糖尿病人群研究一致。本研究结果提供了新证据表明该关联延伸至1型糖尿病患者：估计值略大于2型糖尿病中观察到的值但置信区间更宽，提示不确定性更大，可能由于样本量较小或AP影响1型糖尿病血糖代谢的异质性更大。本研究表明，2型糖尿病中长期AP暴露与较高HbA_1c的关联可能部分由长期AP暴露与较低全身体胰岛素敏感性和清除率之间的关联解释，后者采用高胰岛素-正常血糖钳夹试验评估。研究人员未了解到既往AP研究中使用过此金标准方法。该发现与既往关于AP和HOMA-IR评估的胰岛素抵抗的研究一致并有所扩展。然而，胰岛素抵抗在1型糖尿病个体中似乎不太核心，其效应量较低，不同通路可能发挥更大作用。就潜在机制而言，研究人员关于AP与全身体胰岛素敏感性负相关的发现与流行病学研究一致，表明AP可触发低度全身性炎症，破坏胰岛素信号通路并减少组织葡萄糖摄取。值得注意的是，这种对胰岛素敏感性的负面影响在2型糖尿病患者中尤为显著，强化了AP可能加剧已存在胰岛素抵抗个体代谢应激的观点，但在1型糖尿病早期阶段相关性较低。在2型糖尿病患者中，较高AP与较高HbA_1c的关联也可归因于对β细胞功能的影响。确实，研究人员发现较高水平的PM_2.5与2型糖尿病中降低的β细胞功能相关，表现为较低的胰高血糖素刺激C肽分泌。这提示AP可能通过潜在涉及氧化应激和炎症的通路直接损害胰腺β细胞，如动物模型所示。在1型糖尿病患者中，较高的PM_2.5、PM₁₀和NO₂暴露与较高的胰高血糖素刺激C肽释放相关。1型糖尿病中观察到的较高值可能反映在AP暴露诱导或加剧胰岛素抵抗的个体中较早发现疾病。在1型糖尿病患者中，糖尿病可能在β细胞功能仍相对保留时显现，因为胰岛素抵抗降低了高血糖出现时的处置指数阈值。需要进一步研究探讨AP暴露等刺激在糖尿病早期能在多大程度上导致潜在代偿性β细胞活动。尽管该通路的人体数据仍在涌现，研究人员的结果提供了重要证据表明AP效应可能转化为可测量的β细胞功能损害，至少在糖尿病患者亚组中（即2型糖尿病患者），引发了对AP在代谢紊乱发展和进展中作用的更广泛公共卫生关注。这是首个提供证据表明AP暴露与糖尿病患者胰岛素清除率改变相关的研究。研究人员观察到较高AP暴露与2型糖尿病患者较低全身体胰岛素清除率相关，而1型糖尿病患者中未发现显著关联。胰岛素清除率通过高胰岛素-正常血糖钳夹估计为胰岛素输注速率与稳态血浆胰岛素浓度的比值，反映肝脏和外周胰岛素降解效率。2型糖尿病中胰岛素清除率降低可能反映肝脏和外周胰岛素抵抗，这些状况可通过全身性炎症、氧化应激和脂质失调被AP暴露加剧。这些机制可损害胰岛素降解通路，特别是在肝脏，导致尽管代谢作用减弱但循环胰岛素水平升高。因此，AP似乎恶化了2型糖尿病的代谢效率和胰岛素动力学。除直接与血糖稳态相关的指标外，研究人员的发现还揭示AP暴露与糖尿病相关共病的较高风险比和/或更大严重程度持续相关，但这些关联的强度和模式在2型和1型糖尿病个体间差异显著。具体而言，对于2型糖尿病个体，较高的PM_2.5、PM₁₀和NO₂暴露与较高的10年CVD风险、较低的心肺适能、较高水平的白蛋白尿和较高的DSPN风险相关。这一综合模式提示2型糖尿病患者——通常比1型糖尿病患者年龄更大，常伴有胰岛素抵抗、肥胖、高血压和血脂异常等共存状况——可能特别易受AP影响，AP可加速血管和神经损伤。与1型糖尿病相比，新发2型糖尿病患者的特征是年龄较大、AP和高血糖累积暴露时间更长以及心脏代谢危险因素聚集，可能放大AP的有害效应。在1型糖尿病个体中，研究人员发现AP暴露与较低的心肺适能和增加的白蛋白尿相关，但这些关联仅限于PM_2.5和PM₁₀暴露，未观察到与CVD风险和DSPN的显著关联。这种较为局限的模式可能反映1型糖尿病患者较年轻和独特的病理生理学，其并发症主要由慢性高血糖和自身免疫过程驱动而非胰岛素抵抗，后者似乎在2型糖尿病中放大污染相关风险。两组中某些污染物与降低的心肺适能的持续关联还提示AP可能直接损害心血管和肺功能，降低运动能力，进而对整体代谢控制和并发症风险产生负面影响。流行病学研究一致表明，与低污染日相比，糖尿病患者在高污染日心血管住院和死亡率更高，AP归因的CVD长期负担在该群体中巨大。队列研究表明，在2型糖尿病患者中，居住在长期AP暴露较高地区者发生慢性肾脏病（CKD）的风险显著增加。PM_2.5暴露最高四分位数者发生CKD的风险显著高于清洁空气地区者。另一项针对中国2型糖尿病合并肾功能损害患者的研究发现，较高的环境PM和NO₂预测更快的终末期肾病进展。这些发现与将污染与非糖尿病人群肾功能障碍联系起来的更广泛研究一致。关于AP和DSPN风险的数据稀缺。研究人员此前已表明较高AP暴露与肥胖个体较高DSPN风险相关，鉴于氧化应激和炎症在DSPN发展中的作用，这是合理的。一项研究表明较高AP暴露与长期2型糖尿病患者较高DSPN相关，这扩展了研究人员基于新发2型糖尿病患者的发现。总体而言，2型糖尿病中AP与糖尿病相关并发症关联的证据似乎比1型糖尿病更一致，但目前不清楚这是由于1型糖尿病可用数据和研
究较少还是糖尿病类型间的真实差异。总之，研究人员的结果强调了在评估糖尿病相关并发症的环境危险因素时考虑糖尿病类型、潜在心脏代谢特征和特定污染物的重要性。本研究一个重要且新颖的方面是基于病理生理特征的糖尿病亚型探索性分析。研究人员发现除SIDD外所有亚型中AP与不同结局之间存在关联。然而，SIDD是队列中样本量最小的亚型，因此统计效力相关问题可能存在。亚型间最一致的关联见于\(\dot{V}{\text{O}}_{2\text{m}\text{a}\text{x}}\)和尿白蛋白作为结局，强调了AP在糖尿病患者中的心肺和肾脏效应。空气污染物与DSPN的关联在MOD亚型中最强，这与研究人员此前基于人群的KORA F4/FF4研究的发现一致，即肥胖个体对AP的神经效应最脆弱。额外的双污染物和CRI分析产生了方向一致的发现，尽管双污染物模型中效应估计减弱，反映污染物间多重共线性和共享排放源。未来应用先进空间建模方法的研究可能有助于进一步厘清这些关系。本研究具有若干优势。首先，基于GDS，使用大型、表型良好的新发1型和2型糖尿病个体队列，允许在疾病病程早期进行分析。其次，金标准代谢表型分析的可用性，包括钳夹衍生的全身体胰岛素敏感性和胰岛素清除率以及胰高血糖素刺激的C肽分泌，使得比流行病学研究中通常可能的更详细血糖稳态评估成为可能。第三，研究人员检查了多个临床相关结局，包括血糖控制、胰岛素动力学、CVD风险、心肺适能、肾功能和DSPN，提供了糖尿病相关健康的更广泛视角。第四，空气污染物长期暴露在地理编码住址处估计，允许个体水平暴露分配。第五，分析按糖尿病类型分层并扩展至糖尿病亚型，允许探索易感性的潜在异质性。第六，全面的DAG知情混杂因素调整——包括个体水平和地区水平SES、生活方式因素、移民状态、季节和其他相关参数——增强了观察关联的稳健性和可解释性。最后，使用序贯调整模型有助于评估关联的稳健性以及BMI和降糖药物等因素的潜在影响。然而，研究人员的发现应在考虑某些局限性的情况下解释。观察性横断面设计排除了因果推断，残余混杂、反向因果和选择偏倚不能排除。尽管AP暴露使用地理编码住址分配且模型调整了GISD和移民状态，未测量的邻里水平因素如绿地、人口密度、交通相关应激源、医疗保健可及性和环境剥夺仍可能影响结果。此外，糖尿病技术使用和专科糖尿病护理可及性差异导致的残余混杂不能完全排除。研究人员对住址室外AP的关注可能未完全捕捉总暴露，特别是室内和/或工作场所时间较长的个体。结局特异性表型可用性差异导致不同的缺失数据和部分重叠的完整病例数据集；尽管分析样本间重叠较高，样本组成的差异可能限制跨结局的可比性。由于样本量有限，研究人员无法区分特定类别的降糖药物，尽管某些药物具有已知的心血管和肾脏保护作用；更大规模的研究应解决类别特异性效应。一部分新发1型糖尿病参与者在基线时未接受胰岛素治疗，可能反映早期疾病阶段和部分短暂缓解，尽管限于胰岛素治疗参与者的敏感性分析产生了一致发现。饮食因素未纳入因为未发现与空气污染物的直接相关性。相关暴露和结局间的多重检验增加了假阳性发现的可能性，需要谨慎解释结果。由于污染源、气候和人口特征差异，普遍性可能因地区而异，并可能因纳入德国特定年龄范围内新发糖尿病个体而进一步受限。最后，未进行性别分层分析，因为对研究人群进一步分层，特别是按糖尿病类型和性别，将导致亚组样本量小和统计效力有限。然而，性别作为协变量纳入调整分析。因此，性别潜在效应修饰不能排除，应在更大规模研究中调查。性别认同未评估，排除了潜在性别相关差异的评估。研究人员的发现可能对临床护理和公共卫生具有重要启示。临床医生应意识到居住在髙污染环境中的糖尿病个体可能面临较差血糖控制和更早或更严重并发症的风险增加，可能需要更密集的监测和量身定制的管理策略。关于减少暴露的教育，例如在空气质量差的日子通过行为适应，可能是可操作的步骤，特别是对于具有额外危险因素者。从公共卫生角度，研究人员的结果强化了实施和执行更严格空气质量标准以保护人群代谢健康的理由。鉴于糖尿病及其并发症的全球负担，减少AP暴露可能转化为巨大的公共卫生收益，降低医疗保健成本并改善全球数百万人的生活质量。

研究结论翻译：总之，本研究证明新发2型糖尿病个体中长期AP暴露与不良代谢结局以及共病风险增加之间存在关联，而1型糖尿病中关联一致性较低。此外，这些关联在新糖尿病亚型间也存在差异。这些发现提示AP暴露可能与代谢健康和糖尿病相关并发症相关。然而，鉴于横断面设计和残余混杂及反向因果的潜在可能性，不能得出因果推断。需要进一步的纵向和机制研究来确认和更好地理解这些关系。