TET2 和 TP63 对 D-氨基酸氧化酶基因表达的转录调控机制研究

《Amino Acids》：Gene regulatory proteins TET2 and TP63 affect the expression of the human D-amino acid oxidase gene

摘要

D-氨基酸氧化酶（DAO）是D-氨基酸代谢中的关键酶，影响着多种生理和病理过程，包括肾脏疾病。然而，调控DAO基因表达的机制在很大程度上仍然未知。在这项研究中，我们通过识别与DAO基因启动子和内含子1区域结合的因素，并评估这些因素对DAO表达的影响，来研究DAO基因的转录调控机制。我们还探讨了DNA甲基化在此过程中的作用。利用ChIP-Atlas和整合基因组学分析，我们发现了20个候选的基因调控蛋白。对HK-2人肾小管上皮细胞进行依托泊苷处理后，DAO的表达增加，同时候选基因调控蛋白中的TET2和TP63表达显著上调。使用小干扰RNA（siRNA）敲低TET2或TP63后，DAO的表达显著降低。对DAO基因启动子区域进行亚硫酸氢盐测序后发现，DNA甲基化与DAO表达之间没有显著相关性。这些发现表明TET2和TP63是影响DAO表达的新因子，为D-氨基酸代谢的转录调控机制提供了新的认识。鉴于D-氨基酸在肾脏功能、炎症和癌症中的作用，阐明DAO的调控机制可能有助于开发相关疾病的新型生物标志物和治疗策略。