成人 GLUT1 缺乏症的表型异质性与诊断演变研究

《Orphanet Journal of Rare Diseases》：Phenotypic spectrum and diagnostic evolution in GLUT1 deficiency syndrome: a single-centre adult cohort experience

　　

摘要

背景

葡萄糖转运蛋白1型缺乏综合征（GLUT1-DS）是一种由SLC2A1基因的致病性变异引起的罕见神经代谢疾病。该病传统上被描述为婴儿期发病的疾病；然而，随着研究的深入，人们逐渐认识到其表型谱系正在扩展，包括成人发病的情况。在这项针对GLUT1-DS成年患者的回顾性研究中，我们探讨了这一人群中的表型多样性和诊断演变过程。

方法

这项回顾性病例系列研究是在一家代谢中心进行的单中心研究，纳入了临床、生化或基因检测确认患有GLUT1-DS的成年患者。

结果

共识别出31名患者，中位年龄为27岁（IQR：22–37岁）。症状出现的平均中位年龄为3岁（IQR：0–7岁）。诊断延迟的中位时间为6.5年（IQR：0.75–27.25年），最长诊断延迟可达47年。56%的患者通过基因检测确诊，最常用的方法是靶向单基因测序，近年来更多地采用了外显子组测序（exome sequencing, WGS）和全基因组测序（whole genome sequencing, WGS）。具有混合表型（癫痫和运动障碍）的患者诊断延迟的中位时间最短（3.5年，IQR：1–13年）。以运动障碍为主要表现的表型患者诊断延迟最长（10年，IQR：2.5–37年）。失活型SLC2A1变异往往较早出现，并伴随以癫痫为主或混合表型；而错义变异则更多在后期出现，并以运动障碍为主要表现。

结论

这项病例系列研究展示了GLUT1-DS明显的表型异质性。它还记录了过去几十年诊断方法的发展，说明了WGS和级联检测（cascade testing）的普及如何帮助发现较轻和非典型的表型。广泛采用级联检测将有助于识别未被诊断的GLUT1-DS患者，并进一步明确GLUT1缺乏症的完整谱系。

背景

葡萄糖转运蛋白1型缺乏综合征（GLUT1-DS）是一种由SLC2A1基因的致病性变异引起的罕见神经代谢疾病。该病传统上被描述为婴儿期发病的疾病；然而，随着研究的深入，人们逐渐认识到其表型谱系正在扩展，包括成人发病的情况。在这项针对GLUT1-DS成年患者的回顾性研究中，我们探讨了这一人群中的表型多样性和诊断演变过程。

方法

这项回顾性病例系列研究是在一家代谢中心进行的单中心研究，纳入了临床、生化或基因检测确认患有GLUT1-DS的成年患者。

结果

共识别出31名患者，中位年龄为27岁（IQR：22–37岁）。症状出现的平均中位年龄为3岁（IQR：0–7岁）。诊断延迟的中位时间为6.5年（IQR：0.75–27.25年），最长诊断延迟可达47年。56%的患者通过基因检测确诊，最常用的方法是靶向单基因测序，最近更多地采用了外显子组测序（exome sequencing, WGS）和全基因组测序（whole genome sequencing, WGS）。具有混合表型（癫痫和运动障碍）的患者诊断延迟的中位时间最短（3.5年，IQR：1–13年）。以运动障碍为主要表现的表型患者诊断延迟最长（10年，IQR：2.5–37年）。失活型SLC2A1变异往往较早出现，并伴随以癫痫为主或混合表型；而错义变异则更多在后期出现，并以运动障碍为主要表现。

结论

这项病例系列研究展示了GLUT1-DS明显的表型异质性。它还记录了过去几十年诊断方法的发展，说明了WGS和级联检测（cascade testing）的普及如何帮助发现较轻和非典型的表型。广泛采用级联检测将有助于识别未被诊断的GLUT1-DS患者，并进一步明确GLUT1缺乏症的完整谱系。