腹腔内注射是实体瘤 CAR-T 疗法的最佳给药途径与联合治疗策略

《BMC Cancer》：Optimizing infusion methods to enhance the efficacy of CAR-T cell therapy for solid tumors

　　

摘要

背景

嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法在对抗血液系统恶性肿瘤方面显示出显著的效果，但其应用于实体瘤仍面临挑战，部分原因是肿瘤内的运输效率较低。虽然静脉注射（i.v.）是标准的给药途径，但其在实体瘤中的效果可能有限。

方法

本研究在实体瘤模型中评估了替代的给药策略——腹腔内（i.p.）和肿瘤周围（p.t.）注射与静脉注射（i.v.）的效果进行了比较。通过流式细胞术、使用??Zr-氧嗪标记的CAR-T细胞进行PET-CT成像，以及与抗血管生成药物安罗替尼（anlotinib）联合治疗，来评估CAR-T细胞的持久性、肿瘤浸润情况、与耗竭相关的受体以及体内运输动态。

结果

腹腔内注射（i.p.）表现出更强的抗肿瘤效果，同时增强了CAR-T细胞在循环系统中的持久性及在肿瘤组织中的存活时间，并降低了CAR-T细胞上与耗竭相关的受体表达。PET-CT追踪显示，腹腔内注射在48小时内产生的肿瘤相关放射性与静脉注射相当；而终点的流式细胞术结果显示，腹腔内和肿瘤周围注射后的肿瘤积聚量高于静脉注射。此外，将腹腔内注射的CAR-T细胞与安罗替尼联合使用可增强肿瘤控制效果，且不会影响CAR-T细胞的浸润能力，尽管血管密度有所降低。

结论

我们的研究结果表明，腹腔内注射是CAR-T疗法在实体瘤中的最佳给药途径，并支持将其与抗血管生成治疗结合使用以改善治疗效果。