基于血清外泌体 miRNA 特征谱的鼻咽癌远处转移风险预测

《BMC Cancer》：Liquid biopsy profiling of serum exosomal miRNAs enables early prediction of distant metastasis in nasopharyngeal carcinoma

　　

摘要

背景

鼻咽癌（NPC）在完成根治性化疗和放疗（CRT）后，其局部控制率非常高，但远处转移（DM）仍然是主要的复发原因。

方法

我们研究了从NPC患者血清中提取的外泌体miRNAs，发现它们与DM风险存在关联。通过对这些miRNAs进行测序，以识别预后生物标志物，并利用LASSO回归模型筛选出具有显著意义的miRNAs，从而构建了外泌体miRNA特征谱。使用ROC和DCA分析评估了该预测模型的有效性。

结果

包含miR-9-5p和miR-99a-5p在内的两组长miRNA组合显示出很强的预测NPC患者DM的能力。随后，我们在发现队列中建立了基于这两种miRNA的特征谱，并通过qRT-PCR技术在验证队列中进行了验证。根据外泌体特征谱的中位数值将患者分为高风险组和低风险组，结果发现高风险组患者的DM-free survival（DMFS）显著更低（p = 0.011）。多重分析进一步表明，在验证数据集中，较高的外泌体miRNA特征值（p = 0.036）和N2-3分期（p = 0.04）是DM的独立预测因素。整合模型的C指数为0.825，仅使用外泌体特征谱以及结合该特征的模型预测3年DM的ROC曲线下面积分别为0.68和0.91。

结论

我们的研究发现了一种新的基于外泌体miRNAs的特征谱，该特征谱可能作为预测NPC患者DM的潜在生物标志物。

背景

鼻咽癌（NPC）在完成根治性化疗和放疗（CRT）后，其局部控制率非常高，但远处转移（DM）仍然是主要的复发原因。

方法

我们研究了从NPC患者血清中提取的外泌体miRNAs，发现它们与DM风险存在关联。通过对这些miRNAs进行测序，以识别预后生物标志物，并利用LASSO回归模型筛选出具有显著意义的miRNAs，从而构建了外泌体miRNA特征谱。使用ROC和DCA分析评估了该预测模型的有效性。

结果

包含miR-9-5p和miR-99a-5p在内的两组长miRNA组合显示出很强的预测NPC患者DM的能力。随后，我们在发现队列中建立了基于这两种miRNA的特征谱，并通过qRT-PCR技术在验证队列中进行了验证。根据外泌体特征谱的中位数值将患者分为高风险组和低风险组，结果发现高风险组患者的DM-free survival（DMFS）显著更低（p = 0.011）。多重分析进一步表明，在验证数据集中，较高的外泌体miRNA特征值（p = 0.036）和N2-3分期（p = 0.04）是DM的独立预测因素。整合模型的C指数为0.825，仅使用外泌体特征谱以及结合该特征的模型预测3年DM的ROC曲线下面积分别为0.68和0.91。

结论

我们的研究发现了一种新的基于外泌体miRNAs的特征谱，该特征谱可能作为预测NPC患者DM的潜在生物标志物。