摘要
背景与目的
接受二甲双胍（Met）治疗2型糖尿病的患者仍然存在较高的心血管风险。释放硫化氢（H2S）的分子具有抗氧化、抗衰老和血管活性作用，可能有助于补充二甲双胍的治疗效果。本研究探讨了含有硫化氢的二甲双胍衍生物——二甲双胍异硫氰酸酯（Met-ITC）是否在保持二甲双胍降糖作用的同时，还能提供硫化氢带来的血管保护效果。
实验方法
通过计算机模拟（silico）评估了二甲双胍（Met）和二甲双胍异硫氰酸酯（Met-ITC）的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）特性。在体外实验中通过检测HepG2细胞对葡萄糖的摄取情况来评估其降糖效果；在体内实验中则通过对db/db鼠进行口服葡萄糖耐量测试来验证这一效果。同时，还在暴露于过氧化氢、同型半胱氨酸或高葡萄糖浓度下的人类主动脉内皮细胞（HAECs）和平滑肌细胞（HASMCs）中，评估了Met-ITC释放硫化氢的能力及其对细胞活力、活性氧（ROS）生成和细胞衰老的抑制作用。此外，还测试了Met-ITC对HASMCs的超级极化效应、其直接的血管舒张作用，以及其在内皮完整或受损的大鼠主动脉环中抑制去甲肾上腺素介导的血管收缩的能力。
主要结果
与二甲双胍相比，Met-ITC具有更优的渗透性，并且保持了其降糖效果。它在对抗氧化应激、保护细胞活力和延缓细胞衰老方面表现更好。此外，Met-ITC还能使HASMCs发生浓度依赖性的超级极化反应，并在内外皮完整的大鼠主动脉环中抑制去甲肾上腺素引起的收缩并促进血管扩张。
结论与意义
这些研究结果表明，Met-ITC是治疗糖尿病相关血管功能障碍的潜在候选药物。
图形摘要
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
数据可用性声明
如需了解本研究的支持数据，可向通讯作者提出合理请求。
