《EFSA Journal》：Peer review of the pesticide risk assessment for the active substance cypermethrin in light of confirmatory data submitted
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欧洲食品安全局（EFSA）报告了针对农药活性物质氯氰菊酯（cypermethrin）的结论，该结论是在对报告员成员国比利时开展的初始风险评估进行同行评审后得出的。在欧洲委员会（European Commission）提交并评价确认性资料后，欧洲委员会要求开展此
欧洲食品安全局（EFSA）报告了针对农药活性物质氯氰菊酯（cypermethrin）的结论，该结论是在对报告员成员国比利时开展的初始风险评估进行同行评审后得出的。在欧洲委员会（European Commission）提交并评价确认性资料后，欧洲委员会要求开展此次同行评审，相关确认性资料系依据（EC）第1107/2009号法规在氯氰菊酯批准续期框架下提交，重点关注单个氯氰菊酯异构体（四对对映异构体）的相对毒性。本文给出了被认为适合用于监管风险评估、且与本评价范围相关的可靠终点。所提交资料被认为适合对单个氯氰菊酯对映异构体进行定性比较，但不适合进行定量比较。此前在续期同行评审中识别出的未最终确定的问题和关键关注领域仍然适用。
背景
氯氰菊酯（cypermethrin）依据（EC）第1107/2009号法规，经（EU）2021/2049号委员会实施条例批准续期，自2022年2月1日起生效。EFSA曾于2018年7月31日通过该活性物质的结论。作为批准续期的特定条款，申请人须向欧洲委员会、成员国和EFSA提交确认性资料，涉及：带有3-苯氧基苯甲酰部分的代谢物的毒理学特征；单个氯氰菊酯异构体的相对毒性，特别是对映异构体（1S cis αR）；水处理过程对地表水和地下水中残留物性质的影响（当地表水或地下水被抽取用作饮用水时）；以及经（EU）2018/605号法规修订的（EC）第1107/2009号法规附件II第3.6.5点和第3.8.2点。提交时限分别为：第1点信息于2022年12月15日前；第2点信息于2023年12月15日前；第3点信息自欧洲委员会发布水处理过程影响评价指南文件之日起两年内；第3.6.5点和第3.8.2点相关的更新评估及确认无内分泌活性的进一步资料于2023年12月15日前。
依据上述特定条款，申请人SCC GmbH代表氯氰菊酯工作组（Arysta LifeScience Benelux sprl和SBM Développement）于2022年12月15日（针对第1点和第4点确认性数据）和2023年12月14日（针对第2点确认性数据）提交了更新卷宗，由指定报告员成员国（RMS）比利时以修订版续期评估报告（RAR）形式进行评价。依据SANCO 5634/2009-rev.6.1指南文件，RMS于2025年5月13日将修订版RAR分发至成员国、申请人和EFSA征求意见；RMS以报告表形式汇总所有意见，于2025年12月16日提交EFSA，EFSA在报告表第4栏补充了对评论阶段所提具体问题的科学观点，形成2026年3月9日定稿的技术报告。鉴于技术报告的结论，欧洲委员会于2026年3月要求EFSA依据（EC）第1107/2009号法规第13(3)条组织必要的同行评审专家会议，以最终确定关于单个氯氰菊酯异构体（特别是对映异构体（1S cis αR））相对毒性的确认性信息评估。专家讨论于2026年6月进行，随后于2026年8月通过书面程序与成员国就本次授权下确认性数据同行评审所得结论进行了最终磋商。本报告结论基于对RMS关于单个氯氰菊酯异构体相对毒性确认性数据评价的同行评审。本结论的关键支持文件为同行评审报告，其汇编了从报告表意见汇总到结论的全部文件，包括与成员国专家科学磋商的报告以及对EFSA结论草案的意见。鉴于最终修订版续期评估报告和同行评审报告的重要性，这些文件被视为本结论的背景文件。建议本结论报告及其背景文件不得用于支持申请人在欧盟以外未证明对该结论所依据信息具有监管准入的任何登记。
活性物质及代表性用途制剂
氯氰菊酯为（αRS）-α-氰基-3-苯氧基苄基（1RS,3RS;1RS,3SR）-3-(2,2-二氯乙烯基)-2,2-二甲基环丙烷羧酸酯的ISO通用名称。氯氰菊酯含三个不对称碳原子，形成四对非对映异构体。部分氯氰菊酯异构体子集具有各自的ISO通用名称：alpha-氯氰菊酯、beta-氯氰菊酯、theta-氯氰菊酯和zeta-氯氰菊酯。评价所用代表性用途制剂为"Cypermethrin 500 EC"，即含500 g/L氯氰菊酯的乳油（EC）。评价的代表性用途包括：南欧（SEU）冬春谷物（仅用于籽粒生产）田间喷雾施药；依据（EC）第1107/2009号法规所定义的中部区和北部区冬春油菜喷雾施药；以及南欧马铃薯喷雾施药。良好农业规范（GAP）的完整细节见续期同行评审附录A的终点清单。
1 评价结论
哺乳动物毒理学
申请人于2023年12月依据（EC）第1107/2009号法规第13(3)条提交的、用于满足第2点确认性数据的资料评估，已在修订版RAR中呈现。本结论针对该确认性数据要求的评估。确认性数据评估在农药同行评审专家电话会议（TC）213（2026年6月22—25日）上进行了讨论。
申请人提交了一项使用大鼠皮质切片的多电极阵列（MEA）研究，以考察八种氯氰菊酯立体异构体改变自发神经元放电活动的潜力。记录暴露于单个氯氰菊酯对映异构体及参照物（工业级氯氰菊酯和工业级溴氰菊酯）后神经元放电活动的变化。已咨询EFSA神经毒性工作组（WG），以就该项研究能否为氯氰菊酯对映异构体与工业级氯氰菊酯毒性特征的定性和定量差异提供信息给出建议；工作组建议已在专家电话会议TC 213上介绍并讨论。在所定义的使用背景下，采用MEA测定自发神经元放电活动被认为具有相关性，因其反映了神经元兴奋性的功能改变，与拟除虫菊酯急性及发育神经毒性已确立的作用模式一致。该终点被认为适合作为神经毒性的替代指标。因此，如所报告，MEA研究被认为足以对单个氯氰菊酯对映异构体进行定性比较。基于定性比较，对映异构体CYP22（1R cis αS）和CYP23（1R trans αS）被确定为活性最强，而其他对映异构体（包括CYP26（1S cis αR））显示出有限效力。然而，研究报告中现有数据不支持对单个氯氰菊酯对映异构体进行定量比较，也不支持推导对映异构体特异性相对效力因子。若需推导对映异构体特异性效力因子，则须按照EFSA神经毒性工作组的建议提交原始数据并重新分析该研究。这些方面与已识别的数据缺口相关，尤其涉及消费者风险评估的最终确定。
2 所评价代表性用途的关注事项及相关数据缺口
2.1 未能最终确定的问题
若信息不足以对一种或多种代表性用途按照（EC）第1107/2009号法规第29(6)条及（EU）第546/2011号委员会法规所规定的统一原则进行最低层级评估，且该问题的重要性使其在最终确定后可能成为关注事项（若与所有代表性用途相关，还将被列为关键关注领域），则该问题被列为"未能最终确定"。若现有信息被认为不足以断定活性物质是否可预期满足（EC）第1107/2009号法规第4条规定的批准标准，该问题亦被列为"未能最终确定"。此前在续期同行评审中识别的未能最终确定的问题予以保留。关于本次确认性信息评价对先前未能最终确定的消费者膳食风险评估问题的影响，请参见农药同行评审专家TC 213（2026年6月）会议报告中的会后说明。值得注意的是，在植物和动物商品方面均识别出关于残留物异构体组成的不确定性。特别是对映异构体（1S cis αR）的潜在相对毒性，是导致消费者风险评估未能最终确定的若干数据缺口之一。在此背景下，相对效力因子4的应用反映了更广泛的不确定性，因此对消费者风险评估影响的全面审查需要考虑所有已识别的其余不确定性和数据缺口。
2.2 关键关注领域
若信息足以对代表性用途按照（EC）第1107/2009号法规第29(6)条及（EU）第546/2011号委员会法规所规定的统一原则进行评估，且该评估无法得出结论认为至少对一种代表性用途可预期含该活性物质的植物保护产品不会对人类或动物健康、地下水产生有害影响，或不会对环境产生不可接受的影响，则该问题被列为关键关注领域。若因缺乏信息而无法最终确定更高层级评估，且较低层级评估无法得出结论认为至少对一种代表性用途可预期含该活性物质的植物保护产品不会对人类或动物健康、地下水产生有害影响，或不会对环境产生不可接受的影响，该问题亦被列为关键关注领域。此外，若根据现有科学技术知识及申请时可用的指南文件，该活性物质预期不能满足（EC）第1107/2009号法规第4条规定的批准标准，该问题亦被列为关键关注领域。此前在续期同行评审中识别的关键关注领域予以保留。
2.3 各代表性用途所识别关注事项概述
请参见氯氰菊酯续期同行评审（特别是表5）。
3 其他未决问题清单
未导致关键关注领域或未能最终确定问题、但被认为为满足数据要求所必需的其余数据缺口，且与部分或全部在欧盟层面评价的代表性用途相关。尽管非关键，这些数据缺口可能导致评估中的不确定性，被认为具有相关性。这些数据缺口仅涉及所评价的代表性用途，并按章节顺序列出。续期同行评审中识别的先前数据缺口予以保留。
缩略语与附录要点
缩略语部分列出AOP（adverse outcome pathway，不良结局路径）、CA（chemical name，化学名称）、EC（emulsifiable concentrate，乳油）、FAO（Food and Agriculture Organization，联合国粮农组织）、GAP（Good Agricultural Practice，良好农业规范）、ISO（International Organization for Standardization，国际标准化组织）、MEA（multi-electrode array，多电极阵列）、PBT（persistent, bioaccumulative and toxic，持久性、生物累积性和毒性）、POP（persistent organic pollutant，持久性有机污染物）、RAC（Risk Assessment Committee，风险评估委员会）、RAR（renewal assessment report，续期评估报告）、RMS（Rapporteur Member State，报告员成员国）、SEU（southern European Union，南欧）、TC（Teleconference，电话会议）、WG（Working Group，工作组）。
附录A依据（EC）第1107/2009号法规附件II，对氯氰菊酯的截断标准进行了考量：基于（EC）第1272/2008号法规的统一分类（CLP00/ATP17），氯氰菊酯不视为致癌物（1A或1B类）、致突变物或生殖毒性物质；其人类健康和环境内分泌干扰特性将由ECHA风险评估委员会（RAC）讨论，以确定是否依据（EC）第1272/2008号法规进行统一分类和标签；氯氰菊酯不视为持久性有机污染物（POP）、持久性、生物累积性和毒性（PBT）物质或高持久性和高生物累积性（vPvB）物质。
附录B列出了与本次确认性数据评价相关的活性物质及代表性用途制剂的终点清单，涵盖特性、物理化学性质、用途详情及进一步信息，以及其他毒理学研究。附录C列出了所用化合物代码，包括氯氰菊酯及Cis-I、Cis-II（CYP22、CYP26）、Trans-III、Trans IV（CYP23）等异构体的IUPAC名称、SMILES记法和InChIKey。
