下丘脑 Lepr 神经元中 Asb4 基因在能量平衡与体重调节中的作用

《Molecular Metabolism》：Roles for Leptin Receptor Transcriptional Targets in the Control of Body Weight

　　

摘要

脂肪衍生的激素瘦素激活下丘脑神经元中的瘦素受体（LepRb）的信号传导亚型，从而告知能量储备已补充，进而抑制食物摄入和体重增加。LepRb是一种1型细胞因子受体，其激活的转录因子STAT3在抑制食物摄入和体重方面起着关键作用。因此，LepRb的转录靶标对瘦素的作用至关重要。我们之前对下丘脑Lepr神经元中的基因表达进行了分析，发现了几种在这些细胞中富集且受瘦素调控的基因，包括Irf9、Asb4和Serpina3n。为了确定这些基因在能量平衡控制中的潜在作用，我们在Lepr神经元（使用Lepr^Cre）或整个下丘脑（使用Nkx2.1^Cre）中删除了这些基因。删除Irf9或Serpina3n并未改变体重或脂肪含量。相比之下，在Lepr神经元中删除Asb4会增加食物摄入量、体重和脂肪含量，且在雌性中这种效应更为显著。此外，在整个下丘脑中删除Asb4会进一步增强这一表型。因此，虽然Irf9和Serpina3n在Lepr神经元中对能量平衡的控制并非必需，但Asb4在Lepr神经元中的表达确实参与了体重的调节。由于在整个下丘脑中删除Asb4会进一步加剧肥胖，该基因在能量平衡中必须同时发挥与Lepr神经元无关的作用以及瘦素介导的作用。

Cagri Bodur|Sandra Attisha|Allison Duensing|Abigail Tomlinson|Tammy M. Barnes|John G. Santinga|Aryan Patel|Martin G. Myers

美国密歇根大学安娜堡分校内科系