帕金森病外周炎症与影像标志物对认知及运动症状的性别依赖性关联分析

《npj Parkinson's Disease》：Sex-dependent associations among peripheral inflammation, glymphatic system-related imaging markers, and cognitive and motor manifestations in Parkinson’s disease

　　

摘要

外周炎症和与淋巴系统相关的影像学异常已被认为与帕金森病（PD）有关，但这些因素与认知和运动症状之间的关联是否因性别而异尚未明确。我们利用帕金森病进展标记物研究计划（PPMI）的队列数据，对335名PD患者进行了横断面分析，并对其中293名患者进行了为期5年的纵向研究。此外，还在一个由159名PD患者组成的独立自收集验证队列中对研究结果进行了进一步验证。研究采用了多元回归分析和线性混合效应模型，并进行了性别分层及交互作用分析。在PPMI队列的横断面分析中，ALPS（某种炎症指标）与全身免疫炎症指数相关，而中性粒细胞与淋巴细胞比例较高与语言记忆功能下降有关。在女性中，ALPS与多种炎症标志物相关；在男性中，ALPS与运动症状的严重程度相关；在视空间功能方面观察到了显著的性别交互作用（FFW×性别）。在纵向分析中，基线ALPS水平较低的患者随访期间的运动症状更为严重，而基线中性粒细胞与淋巴细胞比例（NLR）、处理速度（FWF）及ALPS均与特定认知功能的演变有关。性别分层的纵向分析显示，NLR相关的视空间功能下降在男性中更为明显，而FWF相关的处理速度下降在女性中更为显著。在验证队列中，ALPS与UPDRS-III评分以及FWF与MoCA评分之间的关联得到了复制，并且再次观察到与炎症相关的更广泛的影像学和临床关联，尤其是这些关联在女性中更为明显。这些发现支持了帕金森病中外周炎症、淋巴系统相关影像学标志物与认知和运动症状之间存在性别依赖性的关联，强调了性别在生物标志物与临床表现关系中的重要调节作用。