AEBP1 介导心肌纤维化与不良重构的机制及治疗潜力

《Nature Communications》：Adipocyte enhancer binding protein 1 (AEBP1) inhibition mediates cardiac reverse remodeling by regulating MRTFB and RUNX2 signaling

　　

摘要

心脏成纤维细胞的持续激活会促使细胞外基质过度沉积，从而引发心肌纤维化、不良重构以及心力衰竭（HF）的进展。尽管脂肪细胞增强子结合蛋白1（AEBP1）和主动脉羧肽酶样蛋白（ACLP，由AEBP1编码的全长蛋白质）已被证实与包括心脏在内的多个器官的病理性纤维化有关，但其在心脏纤维化中的具体功能至今仍不清楚。本研究证明，AEBP1是心肌纤维化和不良心脏重构的中介因子。在心肌缺血和压力 overload 诱导的损伤小鼠模型中，特异性敲除或下调AEBP1的表达能够显著改善心脏功能并阻止不良重构。在人体心肌组织培养实验中，ACLP的过表达会导致非衰竭性心脏出现病理性重构，而AEBP1的下调则能使衰竭性心脏的结构发生逆转性重构。从机制上看，ACLP通过调控MRTFB、RUNX2、SM22和COL1A1等基因的表达来调控成纤维细胞的激活过程。综上所述，这些发现表明AEBP1是心肌纤维化的关键中介因子，并强调了对其抑制作用作为急性损伤后潜在抗纤维化治疗手段的可行性。