《Nature Communications》：Intra-arterial tenecteplase during thrombectomy for acute ischemic stroke: the BRETIS-TNK2 trial
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动脉内给予替奈普酶（tenecteplase, TNK）在血管内治疗（endovascular treatment, EVT）过程中可能提高首次再通率并溶解微循环血栓，但其有效性与安全性尚不确定。研究人员假设该策略较单纯EVT可改善功能预后。本研究为Ⅲ期、随机
动脉内给予替奈普酶（tenecteplase, TNK）在血管内治疗（endovascular treatment, EVT）过程中可能提高首次再通率并溶解微循环血栓，但其有效性与安全性尚不确定。研究人员假设该策略较单纯EVT可改善功能预后。本研究为Ⅲ期、随机、适应性富集、开放标签、盲法终点判定的多中心试验，旨在评估动脉内替奈普酶对急性缺血性卒中患者的临床获益。研究人员将症状出现24小时内、适合EVT的大血管闭塞（large-vessel occlusion, LVO）患者按1:1随机分配至替奈普酶组（EVT术中动脉内给予TNK）或对照组（仅行EVT）。主要终点为良好功能预后。共380例随机患者（替奈普酶组192例，对照组188例），主要结局数据分别完整获取190例与186例。90天良好功能预后（改良Rankin量表modified Rankin Scale, mRS 0–2）在替奈普酶组为40.0%，对照组为46.8%（未校正比值比0.76，95% CI 0.50–1.14，P=0.19）。结果表明，取栓术中动脉内替奈普酶未改善该人群90天功能预后。
论文解读：取栓术中动脉内替奈普酶治疗大血管闭塞性急性缺血性卒中的疗效与安全性
研究背景与立项依据
急性缺血性卒中（acute ischemic stroke, AIS）是全球致残与致死的主要病因之一，其中大血管闭塞（large-vessel occlusion, LVO）患者接受血管内治疗（endovascular treatment, EVT）已成为标准方案。尽管EVT可使多数患者实现血管再通，但仅约半数患者在90天达到功能独立，其核心瓶颈在于“无复流（no-reflow）”现象——微循环残余血栓阻碍组织再灌注。既往单臂BRETIS-TNK研究及CHOICE、ANGEL-TNK试验提示，动脉内溶栓可能溶解微血栓、提升首次再灌注率；但近期POST-UK、POST-TNK、ATTENTION-IA等随机对照试验未证实其临床获益。在此背景下，研究人员开展BRETIS-TNK2试验，采用“取栓全程持续动脉内替奈普酶”的强化策略，检验其能否转化为90天功能独立获益，并评估出血与死亡风险。该论文发表于《Nature Communications》。
主要技术方法与研究对象
研究人员在中国6家中心开展Ⅲ期、随机、开放标签、盲法终点判定试验，采用中央随机序列按1:1分配。研究对象为发病24小时内、LVO累及颈内动脉/大脑中动脉M1-M2/基底动脉或颅内椎动脉、基线ASPECTS≥6、术前mRS≤2的AIS患者。替奈普酶组在微导管过栓后局部给药，并于每次取栓尝试前后经导管持续泵入TNK（最高约12 mg）；对照组仅行标准EVT。主要终点为90±7天mRS 0–2；次要终点含首次及最终再灌注（mTICI 2b–3）、早期神经功能改善（early neurological improvement, ENI）、脑循环时间（cerebral circulation time, CCT）变化等；安全终点为24小时症状性颅内出血（symptomatic intracranial hemorrhage, sICH）及院内死亡。统计采用意向性治疗（intention-to-treat, ITT）与符合方案集（per-protocol, PP）分析。
研究结果
患者特征
380例随机人群基线均衡：中位年龄65岁，NIHSS中位数14，ASPECTS中位8，前/后循环病变比例相近，静脉溶栓预处理比例两组可比。
主要及次要临床结局
替奈普酶组90天mRS 0–2率为40.0%，低于对照组46.8%（未校正OR 0.76，P=0.19；校正OR 0.69，P=0.083），无统计学优效。最终再灌注率在PP集中替奈普酶组略高（96.7% vs 91.7%，P=0.048），但首次再灌注、ENI、CCT改善、90天mRS有序分析均未显优势；孤立的再通率信号未带来临床净获益。
安全结局
替奈普酶组24小时sICH为5.7% vs 2.7%（未达显著），PH2出血及院内死亡显著增多：院内全因死亡11.5% vs 5.3%（校正OR 2.62，P=0.018）。90天全因死亡呈数值升高趋势（18.4% vs 14.5%）。亚组中女性患者功能独立更差（OR 0.38）。
讨论与结论翻译
讨论指出，本试验与早期阳性研究差异源于给药时机（取栓中持续给药而非再通后单次给药）、较高TNK剂量、前后循环混合人群及较高基线再通率。虽然再通率有边际提升，但被sICH与院内死亡风险抵消。局限性包括开放标签、无安慰剂、中国单一种族外推受限、亚组探索性分析。
研究结论：在AIS合并LVO患者中，取栓术中动脉内替奈普酶未改善90天良好功能预后；该组sICH数值更高且院内死亡显著增加，潜在危害超过微弱再通获益。结果不支持在未经选择人群中常规于EVT期间使用动脉内替奈普酶。
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