《Nature Communications》：Intra-arterial tenecteplase for acute basilar artery occlusion with sufficient recanalization after thrombectomy: the INSIST-IT randomized clinical trial
研究背景：急性基底动脉闭塞（BAO）约占所有缺血性卒中的10%，虽血管内治疗（EVT）已成为标准疗法，但再通后仅约45%患者获得良好功能预后，微血管阻塞导致的“无复流”是核心瓶颈。前期前循环研究（CHOICE、ANGEL-TNK等）提示取栓后辅助动脉内溶栓可能获益，但后循环证据矛盾。方法：研究人员开展一项前瞻性、随机、适应性富集、开放标签、盲法终点、多中心试验（INSIST-IT）。发病24小时内、EVT后达到成功再灌注的BAO患者按1:1随机分为动脉内替奈普酶组（n=75）与仅标准治疗对照组（n=69）。干预组经椎动脉导管泵入替奈普酶20–30分钟（剂量按是否接受静脉溶栓/支架个体化调整）。主要疗效终点为90天独立行走能力（改良Rankin量表[mRS] 0–3），主要安全终点为症状性颅内出血（sICH）。结果：因数据安全监委会提示潜在危害与无效，试验提前终止。143例完成随访。90天mRS 0–3比例：替奈普酶组40.0% vs 对照组50.0%（OR 0.67；95% CI 0.34–1.29；P=0.23）。优秀功能预后（mRS 0–1）对照组反而更高（35% vs 20%，P=0.04）。sICH：6.2% vs 4.8%（P=0.73）。90天全因死亡率：41.3% vs 26.5%（OR 1.96；P=0.063），呈数值升高趋势。结论：在成功再灌注的急性BAO患者中，辅助动脉内替奈普酶未改善功能结局，且可能提示潜在危害，不支持常规应用。
研究共随机145例，替奈普酶组75例、对照组70例（1例撤回同意）。因ATTENTION-IA阴性结果公布后，独立数据安全监委会基于107例中期数据建议提前终止。两组基线总体平衡，但替奈普酶组男性占比更高、基线血管造影侧支与mTICI条件略差，且发病至再通时间更长（中位10.0小时 vs 9.0小时）。
主要结局
90天mRS 0–3比例在替奈普酶组为40.0%（30/75），对照组为50.0%（34/68），未校正OR 0.67（95% CI 0.34–1.29，P=0.23）；校正后aOR 0.70（P=0.30）。无论未调整或调整模型，均未显示功能获益。
次要结局
优秀功能预后（mRS 0–1）对照组显著优于替奈普酶组（35% vs 20%，aOR 0.43，P=0.04）。mRS有序位移分析无统计学意义，但点估计仍偏向对照。24小时NIHSS减分在未调整模型提示对照组改善更明显；仅少数患者（4例）在给药后mTICI由2b/c升至3，且脑循环时间（cerebral circulation time, CCT）加快，但造影改善未转化为临床获益。
安全结局
sICH发生率替奈普酶组6.2% vs 对照组4.8%（aOR 0.86，P=0.86）。90天全因死亡率41.3% vs 26.5%（OR 1.96，95% CI 0.97–4.03，P=0.063），虽未达显著，但呈现明确升高趋势。探索性亚组分析提示，基线NIHSS≥20或pc-ASPECTS>8者sICH风险可能存在异质性，但受样本量限制仅作假设生成。
