辅助局部噬菌体治疗难治性肌肉骨骼感染的可行性与安全性研究

《Nature Communications》：Personalized adjunctive phage therapy for difficult-to-treat musculoskeletal infections

　　

摘要

肌肉骨骼感染（MSIs），包括骨折相关感染（FRIs）和假体周围关节感染（PJIs），由于生物膜的形成以及抗菌素耐药性的增加，仍然难以治疗。噬菌体疗法（PT）作为一种有前景的辅助治疗策略重新受到关注，尽管相关的前瞻性临床证据仍然有限。在本研究中，我们在鲁汶大学医院（比利时）的多学科PHAGEFORCE框架下，对13名难治性MSIs患者进行了前瞻性评估，这些患者接受了辅助性的局部噬菌体治疗。手术结束后，通过封闭式引流系统每天给予定制的噬菌体制剂，同时使用全身抗生素进行治疗，持续8至10天。收集了临床、微生物学、免疫学和基因组数据。另外4名缺乏合适噬菌体的难治性MSIs患者作为对照组。在11名接受噬菌体治疗的患者中，有9人达到临床缓解（82%），而所有对照组患者在随访期间均出现感染复发。噬菌体治疗耐受性良好，未出现严重的不良反应或具有临床意义的毒性。尽管患者之间存在差异，但治疗期间局部噬菌体滴度始终可检测到。在治疗期间和治疗后均观察到了血清介导的噬菌体中和现象，纵向基因组监测显示了患者特有的噬菌体动态变化，但这些变化与临床结局并无明显关联。这些发现证明了标准化局部噬菌体治疗的可行性和安全性，并支持在控制的临床试验中进一步评估这种方法。