《Autoimmunity Reviews》：Hantavirus infection and the boundaries of autoimmunity: Vascular immunopathology, autoimmune-like mimicry, and post-infectious phenomena
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``摘要正汉坦病毒是一种由啮齿动物传播的RNA病毒，可引发急性全身性血管综合征，主要为肾综合征出血热和汉坦病毒心肺综合征。尽管主要是感染性疾病，但汉坦病毒感染可能导致与免疫介导的疾病类似的血管、肾脏、血液系统及全身性病变。本综述批判性地探讨了感染驱动的免疫病理学与自身免疫之间的界
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摘要
正汉坦病毒是一种由啮齿动物传播的RNA病毒，可引发急性全身性血管综合征，主要为肾综合征出血热和汉坦病毒心肺综合征。尽管主要是感染性疾病，但汉坦病毒感染可能导致与免疫介导的疾病类似的血管、肾脏、血液系统及全身性病变。
本综述批判性地探讨了感染驱动的免疫病理学与自身免疫之间的界限。汉坦病毒感染涉及内皮功能障碍、先天抗病毒感应、干扰素反应、细胞因子和趋化因子放大、补体激活以及适应性免疫反应，这些过程受到病毒、宿主和组织特异性因素的影响。这些机制导致了临床表现的显著异质性，并可能产生类似自身免疫的临床和实验室特征，但本身并不足以导致持续的免疫耐受性丧失。目前证据更支持急性感染相关的免疫病理学和表型模拟，而非持续的自体反应性或因果可归因的感染后自身免疫疾病。报道的自身免疫现象较为罕见，且主要基于个案，纵向、抗原特异性和流行病学证据也有限。因此，在感染消退后出现持续或反复的症状时，需要额外的血清学、组织病理学或其他客观证据来证实免疫调节的持续异常。
要点
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汉坦病毒感染应主要被视为一种急性感染性微血管疾病，其中内皮和免疫系统的激活可能与全身性免疫介导的疾病相似。
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当出现血小板减少、急性肾功能损伤、血尿或蛋白尿、肺血管渗漏、止血异常和全身性炎症等症状，并且有相应的流行病学背景时，应考虑汉坦病毒感染。
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急性感染期间出现的类似自身免疫的临床或实验室表现不应单独被视为原发性或感染后自身免疫的证据。
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感染消退后出现持续或反复的症状时，需要额外的证据（如疾病特异性自身抗体、符合临床特征的病理学改变、免疫复合物沉积或其他免疫调节异常的客观证据）才能支持感染后自身免疫的诊断。
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关于因果可归因的感染后自身免疫疾病及免疫调节治疗的证据仍然有限；因此，诊断和治疗决策不应仅基于表型相似性或机制重叠。
章节摘录
引言：汉坦病毒感染、血管炎症与自身免疫的界限
正汉坦病毒是一种由啮齿动物传播的包膜型、三段负链RNA病毒，可引起多种人类疾病，从轻微的自限性发热到以血管渗漏和器官功能障碍为主的严重综合征[65],[66],[83]。人类疾病传统上分为肾综合征出血热（通常与旧世界汉坦病毒相关）和汉坦病毒心肺综合征（通常与新世界汉坦病毒相关）。
文献检索与证据评估
本综述采用结构化叙述形式，对现有证据进行了定性评估。相关文献通过PubMed检索获得，时间限制为2026年5月15日之前，并参考了相关综述和原始研究的参考文献列表，适当时还咨询了权威机构。检索词包括汉坦病毒及其相关综合征的术语。
临床表型、自身免疫模拟及全身性免疫介导疾病的鉴别诊断
人类汉坦病毒感染通常表现为两种主要且部分重叠的临床综合征：肾综合征出血热（在欧洲和亚洲较为常见）和汉坦病毒心肺综合征（在美洲更为常见）[59],[125]。这种肾-肺区分在临床上有一定意义，但并不完全代表器官亲和力或病理生理学的严格划分。
血管内皮是汉坦病毒感染的主要靶细胞。内皮细胞容易被多种致病汉坦病毒侵袭，尤其是在微血管区，但感染通常不伴有广泛的内皮细胞溶解或单层破坏[44]。因此，血管通透性的增加不太可能是由直接的细胞毒性损伤引起的。现有证据更倾向于支持非细胞毒性的内皮功能障碍模型。
先天免疫识别是宿主对汉坦病毒感染的早期反应决定因素。在内皮细胞和其他易感细胞中，汉坦病毒感染可激活RNA感应通路（包括RIG-I样受体），从而诱导I型干扰素、干扰素刺激基因和抗病毒效应程序[56]。在暴露于致病安第斯病毒和汉坦病毒或非致病Prospect Hill病毒的原代人类肺微血管内皮细胞中，实验研究表明...
细胞因子和趋化因子的激活是汉坦病毒疾病的共性特征，但应将其视为抗病毒免疫病理学的动态和情境依赖性组成部分，而非统一的“细胞因子风暴”。不同病毒种类、临床综合征、疾病阶段、采样部位和研究设计会导致不同的主要介质。在急性普马拉病毒感染中，IL-2、IL-6、IL-8、TNF-α和TGF-β1的水平高于健康对照组；而IL-6、IL-10和TNF-α的水平则较低...
补体激活是汉坦病毒相关血管炎症的临床相关成分，特别是在普马拉病毒相关性肾病变中。急性普马拉病毒感染时，可溶性终端补体复合物SC5b-9浓度升高，同时C3水平降低，这些变化与疾病的严重程度相关[100]。早期研究在肾病变中发现了...免疫血栓形成：与血栓性微血管病和抗磷脂综合征的关联
血小板和凝血途径在汉坦病毒疾病中与内皮激活紧密相关。在普马拉病毒感染中，可能出现血小板减少、止血异常、内皮激活、急性肾功能损伤，在部分患者中还可能出现弥漫性血管内凝固或血栓并发症[62]。血小板滞留或消耗、凝血活化、纤溶失衡、补体参与等因素的相对贡献...
宿主遗传背景可能影响汉坦病毒的临床表现，尽管现有数据存在异质性，往往具有群体特异性，并受队列规模、病毒种类、地理结构和MHC区域连锁不平衡的限制。免疫遗传学研究表明，HLA I类和II类等位基因、MHC相关补体基因、细胞因子相关多态性及其他免疫反应位点与感染易感性或疾病严重程度有关[15]。
免疫病理学与自身免疫边界的治疗意义目前汉坦病毒疾病的治疗主要是支持性和针对综合征的[59],[125]。然而，可以根据其针对的病理机制采取相应治疗策略，包括预防、阻止病毒入侵或复制、治疗内皮功能障碍和血管渗漏、中和病毒以及处理特定炎症并发症。
疫苗接种是主要的预防策略，包括Hantavax和双价Hantaan–Seoul疫苗。
结论
汉坦病毒疾病的特点是感染驱动的内皮和免疫系统紊乱，涉及内皮功能障碍、先天和适应性免疫激活、补体及凝血系统的参与以及止血失衡[44],[58],[59],[125]。重要的是，临床结果的显著变异性、宿主免疫遗传背景的影响以及内皮感染的非细胞毒性特征表明...
资助本研究未获得任何公共、商业或非营利机构的特定资助。
利益冲突声明
作者声明他们没有已知的可能影响本文工作的财务利益或个人关系。
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Francesco Caso|Luisa Costa|Luca Cantarini|Francesco Ursini|Marco Tasso|Mario Cascone|Roberto Giacomelli|Piero Ruscitti
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