人类阿尔茨海默病与 AppNLGF 小鼠模型早期蛋白质组学差异的比较

《Brain Communications》：Regional and progressive protein abundance changes in the AppNLGF mouse model do not reflect changes in human Alzheimer's disease

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摘要

目前仍缺乏有效的针对人类阿尔茨海默病的治疗方法。早期干预至关重要，因此需要发现疾病早期阶段存在的靶点。从早期患者身上获取人体组织非常困难，因此通常使用小鼠模型来探索阿尔茨海默病发展的（相对）早期事件，例如对淀粉样蛋白沉积的反应。在这里，我们使用液相色谱-质谱法研究了广泛使用的App^NLGF阿尔茨海默病模型中蛋白质含量的早期变化。我们在3个月和6个月时分别从六只App^NLGF小鼠和六只野生型小鼠的海马体和皮层中采集组织，以评估区域差异和年龄的影响。

虽然在同一小鼠基因型（3个月对比6个月）的年龄相关比较中显示出相对较少的蛋白质变化，但App^NLGF小鼠与野生型小鼠之间的比较显示出了广泛的改变，其中皮层的受影响比海马体更严重（6个月时皮层有763处变化，而海马体有304处变化）。尽管许多在6个月时的变化在3个月时也存在，但两个区域受影响的途径有所不同。我们将这些数据与之前对人类阿尔茨海默病病例的死后脑部分析进行了比较，这些病例在研究的区域上是匹配的。比较这些疾病相关途径后发现，人类阿尔茨海默病和小鼠模型之间存在显著差异。这一比较表明，小鼠大脑中的蛋白质含量存在区域差异，且小鼠对淀粉样蛋白沉积的反应与人类阿尔茨海默病也有显著不同。因此，应仔细选择和表征相关模型。

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阿尔茨海默病, 淀粉样蛋白β, 蛋白质组学, 小鼠模型, 人类

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