通过空间拓扑视角审视卵巢癌的肿瘤微环境：从免疫排斥机制到下一代精准干预措施

《Critical Reviews in Oncology/Hematology》：The Tumor Microenvironment of Ovarian Cancer through a Spatial Topological Lens: From Immune Exclusion Mechanisms to Next-Generation Precision Interventions

　　

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  空间结构调控免疫逃避： 卵巢癌的免疫抵抗是由精确组织的空间拓扑结构驱动的，而非单一的分子缺陷。

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识别出三个核心的免疫抑制微环境： CAF/ECM屏障排斥T细胞；以巨噬细胞为主的微环境抑制效应功能；TLS作为适应性免疫枢纽，具有依赖于环境的作用。

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依赖于距离的信号传导与代谢梯度： 局部的配体-受体相互作用（如SPP1-CD44、TGF-β）以及营养耗竭梯度（乳酸、缺氧、脂质）在空间上限制了抗肿瘤免疫。

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治疗范式的转变： 从“生化免疫激活”转向“空间拓扑重塑”至关重要——策略包括基质 normalization、血管调控和工程化细胞疗法（如CAR-T、CAR-macrophages）。

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精准肿瘤学的空间生物标志物： 空间多组学技术能够根据组织结构对患者进行分层，为下一代免疫疗法提供伴随诊断的方法。

章节摘要

引言

卵巢癌，尤其是高级别浆液性卵巢癌（HGSOC），是一种致命的妇科恶性肿瘤。Poly(ADP-ribose)聚合酶（PARP）抑制剂改善了治疗选择，但传统免疫检查点抑制剂（ICI）单药的响应率仍然很低（Ghisoni等人，2024年）。临床对免疫治疗的抵抗长期以来被归因于肿瘤突变负荷（TMB）较低或缺乏免疫细胞浸润，这导致了这些肿瘤的分类...

在卵巢癌的肿瘤微环境（TME）中，物理屏障仅为免疫逃避提供了结构基础，而免疫逃避的功能机制则依赖于围绕肿瘤组织建立的空间组织的生化信号传导和代谢梯度。空间多组学技术使得这些微米级的“隐藏防御网络”得以被解析。如图2所示，空间组织的通信和代谢相互作用网络驱动了免疫逃避...

在卵巢癌肿瘤微环境中，细胞外基质作为结构支架和机械屏障，通过其物理特性限制了免疫细胞的浸润。转移性病变中的细胞外基质会发生重塑，密度和硬度增加。例如，原子力显微镜显示，腹膜转移灶的硬度和反应性高于原发肿瘤的间质。硬度的增加依赖于...

在卵巢癌的治疗策略中，针对间质和屏障的方法已从结构修饰转向功能重编程。抗血管生成疗法是主要的转化途径；例如，贝伐单抗与mTOR抑制剂和表观遗传调节因子的联合使用在早期试验中显示出可行性，并在某些患者中实现了疾病控制（Nelson等人，2023年）。此外，TME中的间质特征决定了治疗反应；例如...

随着空间组学技术和多组学数据整合的出现，肿瘤微环境研究已经从静态描述空间结构转向了全面的建模和动态预测。目前，空间数据不仅用于细胞组成和分布的分析，还更常用于重建细胞-细胞相互作用网络及其拓扑结构，从而实现肿瘤微环境的系统建模。然而，大多数现有...

从临床转化的角度来看，卵巢癌的免疫治疗需要一个范式的转变。当前治疗局限性的解决依赖于将TME重新定义为高度组织化的空间结构网络。卵巢癌的免疫逃逸是由于分子信号失调，以及CAF引起的间质重塑、TAM主导的抑制性微环境和由异常血管及代谢梯度形成的空间屏障。在这个框架下...

我们的综述系统地探讨了卵巢癌肿瘤微环境中免疫逃避的机制及其临床转化的前景，通过“空间拓扑”的视角进行了阐述，从而区别于早期基于分子途径或细胞类型的综述。它将“空间位置”确立为理解免疫排斥的核心分析单元。其范围涵盖了致密细胞外基质的机械屏障、...

不适用。

不适用。

（Li等人，2025年；Liu等人，2026年）

本研究未接受任何外部资助。

作者声明不存在利益冲突。

陈杰，医学博士，理学硕士，具有临床项目经验的妇科医生。主要研究方向是妇科恶性肿瘤的诊断和治疗。现任景德镇市第二人民医院医师。