美国弥漫性大B细胞淋巴瘤按治疗线数分层的人口规模预测（2024–2028）

《Leukemia & Lymphoma》：Projected population size by treatment line in diffuse large B-cell lymphoma in the United States, 2024–2028

　　

摘要 背景：弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL）已涌现多种新型疗法。本研究利用监测、流行病学与最终结果（Surveillance, Epidemiology, and End Results Program，SEER）数据库的数据及已发表的疗效估计值，预测了2024年至2028年间美国各DLBCL亚群中接受不同治疗线数（line of therapy，LOT）的成年患者数量，并考虑了潜在新疗法的影响。在基础病例分析中，预计每年接受一线（first-line，1?L）、二线（second-line，2?L）和三线（third-line，3?L）治疗的患者平均人数分别为30,404例、8,130例和3,707例。模型预测显示，随时间推移，1?L人群数量呈上升趋势，而2?L和3?L人群数量则呈现先增后降的趋势，这很可能反映了新型疗法在更早治疗线数中的应用增加。这一趋势在不同年龄组及敏感性分析中保持一致。然而，这些预测结果对某些输入参数的假设和数值较为敏感。研究结果可为DLBCL管理中的临床序贯治疗决策提供支持，并为未来的支付方策略提供参考依据。

论文解读：基于流行病学模型的美国弥漫性大B细胞淋巴瘤治疗人群规模预测（2024–2028）

一、研究背景与目的

弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤中最常见的亚型，约占所有病例的30%–40%。尽管R-CHOP方案作为一线（1?L）标准治疗已应用数十年，治愈率可达60%–70%，但仍有相当比例的患者会经历复发或难治（relapsed/refractory，R/R）。近年来，包括嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T-cell，CAR-T）疗法、双特异性抗体（bispecific antibody，BsAb）及抗体药物偶联物（antibody-drug conjugate，ADC）在内的多种新型免疫疗法相继获批，显著改变了R/R DLBCL的治疗格局。同时，新型药物如polatuzumab vedotin联合R-CHP（pola-R-CHP）也已进入一线治疗领域。随着治疗选择的日益丰富，未来DLBCL的治疗序贯将变得极为复杂，给临床医生和支付方均带来挑战。此前虽有研究估算了美国DLBCL各治疗线数的患者数量，但尚未有研究对各治疗线数内的具体亚群进行详细预测。因此，研究人员开发了一个流行病学模型，旨在预测2024至2028年间美国成人DLBCL患者在各治疗线数（从1?L到3?L）的年度分布情况，为临床序贯决策和医疗资源规划提供初步证据。

二、研究方法与技术路线

研究人员构建了一个基于决策树-马尔可夫结构的流行病学模型，采用月度循环周期，时间跨度从2006年延伸至2028年。模型整合了来自监测、流行病学与最终结果（Surveillance, Epidemiology, and End Results Program，SEER）数据库的发病率历史趋势数据、美国人口普查局的人口数据，并结合已发表文献中的患者特征分布（如国际预后指数（International Prognostic Index，IPI）评分、移植及CAR-T适用性比例）。市场占有率数据来源于Optum去标识化Clinformatics? Data Mart数据库的分析及模型假设。疗效参数方面，一线治疗中化疗免疫疗法（chemoimmunotherapy，CIT）的疗效基于真实世界研究的Kaplan-Meier曲线通过混合治愈指数模型估算，并通过风险比（hazard ratio，HR）调整至各IPI分组；pola-R-CHP的疗效则通过对比其与R-CHOP的HR进行推算。二线治疗的疗效基于报告的中位生存时间或界标生存率采用指数模型估算。潜在新兴疗法的疗效被设定为其所针对特定亚群中现有最佳疗法的最高水平。模型追踪新确诊患者从1?L起始直至死亡的全过程，并输出每年各治疗线数及关键亚群（如按IPI分层、进展时间、移植/CAR-T适用性、既往CAR-T暴露史等）的患者数量。

三、主要研究结果

1. 基础病例分析结果

模型预测，在2024至2028年期间，每年接受1?L、2?L和3?L治疗的平均患者数分别为30,404例、8,130例和3,707例。在1?L人群中，约18,851例患者IPI评分≥2。总体而言，26.7%的1?L患者预计会进展至2?L治疗，其中约55.9%在1?L起始后12个月内进展。在进展≤12个月的患者中，1,514例被认为适合移植，其中绝大多数（1,439例）也适合CAR-T治疗；在进展>12个月的患者中，1,195例适合移植。约45.6%的2?L患者预计会接受3?L治疗。在3?L人群中，既往接受过CD-19 CAR-T治疗的患者年均约为269例，占7.3%。

2. 时间趋势分析

模型预测，由于DLBCL发病率的持续增长，1?L患者总数及各IPI分组人数在2024至2028年间均呈上升趋势。2?L总人数预计从2024年的7,943例增至2027年的8,258例，随后在2028年小幅下降至8,140例。3?L总人数预计从2024年的3,768例增至2025年的3,796例，随后逐渐下降至2028年的3,638例。这种先升后降的趋势在所有亚群中一致，反映了潜在新兴疗法（假设于2026年和2027年在较早治疗线数中引入）可能延长患者在前线治疗的时间，从而减少向后续治疗线数的转移。

3. 亚组分析与敏感性分析

按年龄分层的亚组分析显示，18–64岁及≥65岁年龄组的年均患者数在1?L、2?L和3?L中分别为9,916例与20,488例、2,690例与5,439例、1,242例与2,465例，各年龄组内亚群占比与基础病例相似，趋势亦保持一致。在敏感性分析中，若将2?L中移植适用率调整为50%（基于Westin等人的医生调查），则移植适用患者数量显著变化：进展≤12个月的患者中增加758例，进展>12个月的患者中增加598例。同时，3?L总人数因更多患者接受了造血干细胞移植（autologous stem cell transplantation，ASCT）而增加422例，但各治疗线数的整体趋势与基础病例一致。

四、讨论与结论

研究结论翻译： 本研究表明，随着新型高效疗法在更早治疗线数中的应用，虽然一线治疗患者数量将持续增加，但需要二线和三线治疗的人群可能开始出现下降。鉴于治疗成本随治疗线数后移而大幅增加，这些发现提示早期使用高效新型疗法可能降低DLBCL的整体经济负担。总体而言，研究结果可为临床序贯治疗策略提供信息，并为支付方和政策制定者在预期未来资源利用方面提供有价值的见解。