《European Journal of Surgical Oncology》：The Effect of Patient Delay on Laryngeal Cancer Stage at Diagnosis – A Systematic Review
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背景：喉癌等头颈部恶性肿瘤患者常在首次就医前经历一段患者延迟期，但这种延迟与诊断时肿瘤分期的关联尚不明确。本研究的目的是评估患者延迟是否与喉癌确诊时的疾病分期相关。
方法：研究人员在PubMed和Embase数据库中进行了一项系统性文献检索（检索截至2025年
背景：喉癌等头颈部恶性肿瘤患者常在首次就医前经历一段患者延迟期，但这种延迟与诊断时肿瘤分期的关联尚不明确。本研究的目的是评估患者延迟是否与喉癌确诊时的疾病分期相关。
方法：研究人员在PubMed和Embase数据库中进行了一项系统性文献检索（检索截至2025年10月）。纳入标准为英文人类研究，这些研究报告了喉癌患者延迟与诊断分期数据，或在可提取喉部数据的头颈部癌（HNC）队列中报告了上述信息。研究人员对主要结局的整体证据确定性进行了评估。
结果：共纳入26项研究（5,979例患者；其中2,150例为喉癌）。仅有一项喉部特异性研究报告了按分期分层且针对喉癌的患者延迟数据，因此无法进行仅限喉部的合并比较。一项补充性描述性汇总纳入了6项研究（631例患者），包括一项仅限喉部的研究和五项混合HNC研究，结果显示早期疾病的加权平均患者延迟期为66.7天，晚期疾病为46.5天；但这些估计值并非喉部特异性。由于研究间异质性高、来自混合HNC队列的证据间接性，以及队列规模小且无可计算置信区间（CI），整体证据确定性较低。
结论：目前的证据未显示出一致的模式表明更长的患者延迟可靠地预测喉癌诊断时的晚期分期。需要标准化的延迟定义和按亚部位分层报告。鉴于当前证据的确定性极低，在得出确切结论之前，需要进行采用标准化延迟定义和明确亚部位分层的喉部特异性前瞻性研究。
论文解读：喉癌患者延迟与诊断分期的关联——一项系统评价
一、研究背景与研究目的
头颈部恶性肿瘤（HNC）患者在首次就医前常经历较长的“患者延迟”期，即从首次出现症状到首次医疗咨询之间的时间间隔。尽管数十年来持续开展患者教育和公众意识宣传活动，仍有近半数HNC患者在晚期（III–IV期）才被确诊，这一比例在过去40年间几乎未变。在口腔癌中，患者延迟被认为是诊断和治疗路径中最长的一个环节，通常持续2至5个月。然而，患者延迟与诊断时疾病分期之间的关系仍存在争议：一些研究发现较长延迟与晚期疾病相关，而另一些研究则未发现显著关联。喉癌作为HNC的重要亚型，其解剖和生物学特征在不同亚部位（声门型、声门上型、声门下型、跨声门型）之间存在显著差异，可能影响症状表现和就诊行为。例如，声门型喉癌常因早期出现声音嘶哑而促使患者较早就医，而声门上型肿瘤的症状往往更隐匿、非特异性。既往系统评价多聚焦于口腔癌或广义的HNC人群，缺乏专门针对喉癌的系统性分析。因此，本研究旨在通过系统评价的方法，评估喉癌患者延迟与诊断时疾病分期之间的关联，假设较长患者延迟与晚期（III–IV期）疾病相关，较短延迟与早期（I–II期）疾病相关。
二、研究方法概述
研究人员开展了一项系统性文献综述，遵循PRISMA指南。文献检索在PubMed和Embase两个数据库中进行（检索时间为2025年10月），检索词组合涵盖“患者延迟”“诊断延迟”“喉癌”“头颈癌”和“疾病分期”。纳入标准为原始人类研究，包含喉癌患者或可提取喉癌数据的HNC患者，并报告患者延迟和/或诊断延迟与诊断分期的数据，全文为英文。排除病例报告、病例系列、综述、meta分析、未涉及延迟或喉癌的研究以及非英文出版物。筛选和数据提取由一名研究者完成，主管参与审核不确定的决策。数据提取内容包括研究特征、样本量、喉部亚部位、人口学与临床特征、疾病分期、延迟指标及预后结局。主要结局为患者延迟与喉癌诊断分期的关联。由于延迟定义、结局测量和报告格式的异质性，主要采用叙述性综合分析方法；当可获得一致的可提取效应估计值时计划进行定量meta分析，但因数据不足未能实现。研究质量评估采用基于纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）的框架。统计分析使用IBM SPSS Statistics 27.0版。
三、研究结果
3.1 研究选择
共检索到1,191条记录（PubMed 743条，Embase 448条），去重后筛选1,065篇，最终纳入26项研究。研究发表于1996年至2025年间，来自19个国家，横跨欧洲、亚洲、美洲和非洲。
3.2 研究特征
总样本量为5,979例患者，其中2,150例（36.0%）为喉癌患者。在报告亚部位数据的23项研究中，声门型喉癌占15.7%，声门上型占10.6%，声门下型和跨声门型各占0.3%。
3.3 患者人口学特征
喉癌患者的加权平均年龄为62.4±11.2岁，男性占87.3%。吸烟史数据仅来自一项喉癌研究（117例患者），其中58.1%为当前吸烟者，39.3%为既往吸烟者。
3.4 诊断时疾病分期
在1,453例喉癌患者中，早期（I–II期）占52.0%，晚期（III–IV期）占48.0%。具体分期分布（5项研究，1,192例）为：I期32.7%，II期17.0%，III期25.5%，IV期24.7%。相比之下，HNC总体人群中晚期比例更高（62.8%）。
3.5 患者延迟
患者延迟定义为从首次症状识别到首次医疗咨询的时间间隔。仅有一项喉部特异性研究（Brouha等人）按早晚期分别报告了患者延迟数据：早期（I–II期）中位延迟9周，晚期（III–IV期）中位延迟5周。六项研究（含此喉部研究和五项混合HNC研究）的补充描述性汇总显示，早期疾病的加权平均患者延迟为66.7天，晚期为46.5天，但这些估计值不能代表喉癌特异性关联。
3.6 喉部亚部位的患者延迟
四项研究报告了按喉部亚部位分层的患者延迟数据。Brouha等人发现声门型喉癌的中位延迟（10周）显著长于非声门型（4周），但声门型中早期疾病比例高达91%，而非声门型仅为44%。Dános等人报告声门上型中位延迟（17.5周）长于声门型（15周）。Teppo等人发现，在声门型和声门上型中，患者延迟≥3个月均与IV期疾病无显著关联。
3.7 其他延迟指标
专业延迟（首次医疗咨询到专科转诊）在喉癌中的加权均值为33.6天；诊断延迟（首次症状到确诊）均值为72.8天；治疗延迟（确诊到治疗开始）均值为15.5天；总延迟（首次症状到治疗开始）均值为134.1天。
3.8 患者延迟与疾病分期的关系
在明确报告延迟-分期关联的研究中，6项（23.1%）未发现显著关联，3项（11.5%）报告正向关联（较长延迟与晚期疾病相关），2项（7.7%）报告反向关联，1项（3.8%）报告亚部位依赖性结果，14项（53.8%）未评估或报告该关联。
四、讨论与结论
讨论总结：本系统评价发现，现有喉癌特异性证据不足以确定患者延迟与诊断分期之间的关联。不同研究的结果不一致，喉部亚部位、症状表现和医疗环境可能共同导致这种变异性。值得注意的是，在Brouha等人的研究中，声门型喉癌患者虽然延迟更长，但早期疾病比例却更高，这提示肿瘤生物学行为（如生长速度、症状侵袭性）可能在延迟-分期关系中发挥关键作用：更具侵袭性的肿瘤可能产生更严重的早期症状，促使患者更快就医，但此时癌症可能已经处于晚期。此外，延迟测量的不精确性、回忆偏倚、混杂因素（如社会经济状况、健康素养、医疗可及性）以及不同TNM分期版本的应用（1996-2025年间至少经历了四个版本的修订）均增加了研究间的异质性。与口腔癌和乳腺癌相比，喉癌缺乏筛查手段，且声门型喉癌特有的早期症状（声音嘶哑）可能削弱延迟与分期之间的简单线性关联。未来研究应采用前瞻性多中心设计，使用标准化的延迟定义，并在各亚部位内分别报告延迟和分期数据，同时考虑社会经济因素和肿瘤特征。
结论翻译：患者延迟与喉癌诊断分期之间的关系仍不确定。现有的亚部位特异性数据有限且异质性高，无法确定这种关系在声门型和声门上型喉癌之间是否存在差异。在本评价所纳入的更广泛的HNC文献中，报告的关联各不相同；这些发现不能直接外推至喉癌。症状驱动的就诊行为、肿瘤生物学和延迟测量的差异可能是观察到的结果的合理解释，但本评价无法确定它们的具体贡献。尽管受限于异质性和有限的按分期分层的喉部数据，及时评估持续性喉部症状在临床上仍然重要。未来需要采用标准化延迟定义和一致的分期报告方法的喉部特异性前瞻性研究，以阐明延迟何时影响分期，并为更有针对性、基于亚部位的干预措施提供依据。
