GLP-1 受体激动剂与甲状腺 C 细胞肿瘤风险关联评估：警示信息不再必要

《Endocrine Reviews》：Glucagon-like Peptide-1 Receptor Agonists and Thyroid Cancer: Review of Preclinical and Human Data

摘要

临床前啮齿动物研究表明，使用胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）时，甲状腺C细胞的增生和肿瘤形成会随剂量增加而增加。这一发现促使美国食品药品监督管理局（FDA）要求对有髓样甲状腺癌（MTC）个人或家族史的患者，以及多发性内分泌肿瘤综合征患者使用GLP-1RAs时添加警示信息。然而，无论是灵长类动物的致癌性研究还是患者的临床试验，均未观察到C细胞的刺激反应，这让人质疑啮齿动物模型在人类研究中的相关性。实际上，啮齿动物自身就具有较高的甲状腺C细胞肿瘤发生率，其甲状腺C细胞和GLP-1受体数量也更多，并且MTC的发病机制与人类不同。尽管大多数基于随机临床试验和队列研究的荟萃分析（使用行政、电子病历和/或登记数据库）并未发现GLP-1RA使用与甲状腺癌发生之间存在明确关联，但药物警戒数据库的研究确实显示出了某种正相关关系；不过这种关联更可能只是潜在信号而非因果关系，可能源于报道偏差。此外，自2005年GLP-1RAs获批用于临床以来，美国甲状腺癌发病率的总体趋势显示初期有所上升，这可能是由于乳头状甲状腺癌（PTC）的过度诊断；但实际上，MTC的相对比例有所下降。鉴于现有数据大多不支持GLP-1RA使用与MTC（或PTC）之间存在因果关系，我们认为不再需要关于C细胞肿瘤风险的警示信息。