“癌症之前的隐患”：现代环境暴露对生物体的影响研究

《Carcinogenesis》：Cancer Before Cancer: Measuring the Biological Consequences of the Modern Exposome

　　

摘要

传统上，癌症的定义是在能够证明恶性转变时做出的。然而，现在人们越来越认识到癌变是一个多步骤的生物过程，这一过程从暴露和组织反应开始，经过克隆进化，在某些个体中最终表现为临床可见的恶性肿瘤。现代的暴露组学为研究环境、内源性、代谢、感染、职业和社会因素的影响提供了一个框架，这些因素在人的一生中不断累积并相互作用。这些因素可能导致慢性炎症、氧化应激、免疫失调、代谢功能障碍、基因组不稳定以及表观遗传重塑。重要的是，这些过程并不局限于癌症，也可能伴随许多慢性疾病。因此，它们与癌变的相关性取决于其持续存在的时间、组织环境、与遗传和获得性易感性的相互作用，以及促进克隆选择和恶性进展的路径。

本综述提出了一个以测量为中心的框架，用于识别可能在临床可检测到癌症之前出现的生物状态。该框架整合了对组织生理学的定量评估、纵向生物标志物、遗传和表观遗传信息以及外部和内部暴露量的测量。它通过强调变化的幅度、持续时间、可重复性和发展轨迹，而不是孤立的异常测量结果，来区分短暂的生理变异和持续的生物异常。所提出的方法并不通过某种 pre-malignant（癌前）指标来定义癌症，也不暗示癌症发展的必然性。相反，它确定了一条研究路径，在这条路径中，经过验证的定量测量可以表征生物状态，支持因果关系的研究，并允许在明显出现恶性肿瘤之前对预防性干预措施进行纵向评估。要将这一方法应用于实际，需要进行严格的分析和临床验证、因果推断、纵向结果研究、对过度诊断和临床益处的评估，以及证明测量不仅能够提高检测率，还能真正改善疾病结局。

图形摘要