《PLOS Global Public Health》：Bridging the birth dose gap: A scoping review of implementation challenges for birth dose and rotavirus vaccines in low- and middle-income countries
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轮状病毒疫苗接种（RVV）已在全球范围内显著降低了儿童腹泻的发病率和死亡率。然而，针对新生儿或出生剂量接种程序的关注度正在上升，以期提供更早期的保护并可能降低肠套叠（intussusception）风险。了解当前RVV及其他出生剂量疫苗（BDVs），包括乙型肝
轮状病毒疫苗接种（RVV）已在全球范围内显著降低了儿童腹泻的发病率和死亡率。然而，针对新生儿或出生剂量接种程序的关注度正在上升，以期提供更早期的保护并可能降低肠套叠（intussusception）风险。了解当前RVV及其他出生剂量疫苗（BDVs），包括乙型肝炎出生剂量（hepatitis B birth dose, HepB-BD）、卡介苗（Bacillus Calmette–Guérin, BCG）和口服脊髓灰质炎疫苗（oral polio vaccine, OPV），在中低收入国家（low- and middle-income countries, LMICs）的供应侧与需求侧影响因素及其实施挑战，对于在这一转型过程中指导策略至关重要。因此，本综述旨在考察影响中低收入国家RVV与BDV接种率、及时性和实施过程的供应侧与需求侧因素。本范围综述在PubMed、Scopus、Cochrane及灰色文献数据库Portal Garuda中进行，检索时间从数据库建立至2025年3月5日。纳入评估任何BDV或RVV实施决定因素、促进因素、阻碍因素或接种及时性的原始研究。研究人员开发了一个归纳式分析框架，将因素归类为供应侧或需求侧，并经评审人员讨论加以完善。从8,502条检索记录中，共有93篇文章纳入综述。所识别的供应侧促进因素和阻碍因素涵盖政策与治理、卫生系统能力、卫生服务可及性和项目干预等领域。在需求侧，主要促进因素包括照护者教育水平较高、社会经济地位较高、在卫生机构分娩以及母亲年龄较大，而主要阻碍因素包括居家分娩、社会经济地位较低、BDV的农村地区居住以及RVV其他常规疫苗接种的接种不全或延迟。BDV与RVV的实施和接种受到供应侧与需求侧因素的共同影响，包括政策支持、卫生系统能力与可及性、针对性干预以及接种率方面的社会经济差异。从婴儿剂量RVV向出生剂量RVV的转型，需要解决现有的实施挑战，并确保在出生时及时接种以实现公平覆盖。
**研究背景。** 轮状病毒（rotavirus, RV）是5岁以下儿童腹泻疾病的主要病原体，2021年估计导致约12万例死亡和超过1,040万伤残调整生命年（disability-adjusted life years, DALYs），疾病负担集中于0–2岁年龄段。RVV自全球推广以来，已在多种环境中将急性胃肠炎的有效性降低54%至94%，但各国实施绩效差异显著：据世界卫生组织/联合国儿童基金会国家免疫覆盖率估计，2024年RVV覆盖率仅为59%，最低国家（伊朗）仅2%，最高国家（乌兹别克斯坦）达99%。与此同时，一种可在出生后早期接种的RVV候选疫苗RV3-BB在2b期临床试验中显示出良好前景：在12月龄时对严重轮状病毒胃肠炎的保护效力达94%，18月龄时达75%，且新生儿接种组未观察到肠套叠病例。出生剂量接种还具有项目优势，其覆盖率与及时性通常高于婴儿期较晚接种的疫苗。然而，全球出生剂量疫苗接种（birth dose vaccine, BDV）接种存在显著不平等：2021年BCG覆盖率为88%，而HepB-BD仅为45%，且与机构分娩率、熟练接生人员比例、成人健康素养、人均卫生总费用呈正相关，与活产数呈负相关。尽管既往综述已关注影响儿童疫苗接种的供应侧与需求侧因素的复杂相互作用，但尚缺乏专门针对LMICs中RVV与BDV实施决定因素的系统综合。在RVV领域出现可于出生时接种的候选疫苗、以及从婴儿剂量向出生剂量转型可能带来新机遇与实施挑战的背景下，理解BDV与RVV接种率和及时性的决定因素，对于识别实施模式、提高覆盖率与公平可及性具有重要现实意义。
**研究内容、结论与意义。** 研究人员依据系统综述与Meta分析优先报告条目（Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses, PRISMA）指南开展范围综述（scoping review），检索PubMed、Scopus、Cochrane及印尼灰色文献数据库Portal Garuda，纳入评估LMICs中任何BDV或RVV实施决定因素、促进因素与阻碍因素的原始研究（英语或印尼语发表）。通过归纳式开发的分析框架将因素分为供应侧与需求侧，并经评审讨论迭代完善。从8,502条记录中纳入93篇文章。主要结论为：BDV与RVV的实施受供应侧（政策与治理、卫生系统能力、卫生服务可及性、项目干预）与需求侧（照护者与儿童相关因素）共同影响；高母亲教育、高社会经济地位、机构分娩和产前产后护理参与是主要促进因素，而居家分娩、低社会经济地位和农村地区居住是主要阻碍因素。该研究为在LMICs中规划RVV出生剂量引入或转型提供了循证依据，提示转型必须兼顾现有实施挑战并确保出生时及时接种以实现公平覆盖。
**关键方法。** 本综述为范围综述，遵循PRISMA指南，检索PubMed、Scopus、Cochrane及印尼灰色文献数据库Portal Garuda（无发表年份限制，检索时间为2025年2月13日至3月5日；注：原文Methods中结束日期标注为2026年，疑为笔误）。纳入标准包括：在LMICs中评估任何BDV或RVV实施、接种率或及时性的决定因素、促进因素或阻碍因素；以英语或印尼语发表；为原始研究（定量、定性或混合方法），且BDV/RVV可作为主要目标或亚组分析。排除综述、系统综述、Meta分析、会议摘要及无法获取全文者。使用Rayyan进行去重与标题摘要筛选，4名评审员独立筛选，分歧经协商一致解决。数据提取采用预先制定的表格，涵盖研究背景、设计、人群、样本量、收集方法及所识别的决定因素。关键分析策略为归纳式开发分析框架，将决定因素分为供应侧（服务提供相关：政策、设施能力、提供者资源）与需求侧（服务接受者相关：社会人口学特征、行为、认知与医疗决策），正向关联归为促进因素、负向关联归为阻碍因素，相似特征归入同类，经评审讨论达成共识后综合呈现。
**研究结果。** 研究特征：共纳入93篇文章，其中73篇（78.5%）研究BDV决定因素，24篇（25.8%）研究RVV；多数为定量研究（n=81, 87.1%）和横断面设计（n=69, 74.2%），主要数据收集期为1993至2025年。地理分布以亚洲（46.2%）和非洲（44.1%）为主，多数为单一国家研究（95.7%）；按2025年世界银行收入分类，超过半数来自中低收入国家（lower-middle-income countries, 53.8%），其次为上中等收入国家（24）和低收入国家（19）。分析框架归纳为供应侧四大主题（政策与治理、卫生系统能力、卫生系统可及性、项目干预）与需求侧因素（照护者相关因素与儿童相关因素），部分决定因素呈相反关联归为混合方向决定因素。
供应侧促进因素与阻碍因素：（1）政策与治理——通过刚果民主共和国（Democratic Republic of Congo, DRC）、阿富汗、越南、印度尼西亚、印度等研究得出，纳入国家免疫规划（national immunization programme, NIP）是RVV实施的主要驱动因素；清晰一致的国家指南、全球疫苗免疫联盟（Global Alliance for Vaccines and Immunization, GAVI）与联合国儿童基金会（UNICEF）的物流与冷链支持、公私协调机制是促进因素；而指南不清且执行不一致、公私协调薄弱、大医院偏离国家政策、纳入NIP前的高定价（印度尼西亚）以及财政与人力投入不足（印度）是阻碍因素。（2）卫生系统能力——DRC与印度研究显示，WHO评估的设施准备度得分越高、配备产房附近的小型冰箱与太阳能板、实施健康信息系统（health information system, HIS）用于覆盖率报告与库存管理是促进因素；DRC研究显示，疫苗储存于免疫接种室而非分娩室、电力不可靠、仅针对指定接种人员而未纳入分娩助产士的培训、对母亲沟通不足是阻碍；印度研究显示，冷链能力不足、数据记录电子与实物库存不匹配、缺乏进修培训与人力短缺阻碍RVV实施；多剂量包装（如20剂BCG小瓶开启后有效不足6小时）造成低量设施操作困难。（3）卫生系统可及性——通过巴布亚新几内亚、DRC、尼日利亚、菲律宾、加纳、乌干达等研究得出，周末接种人员配备、免费疫苗、与设施联动的外展服务、HepB-BD可及性是促进因素；而接种时间安排有限（菲律宾每月一次）、疫苗费用高（加纳、乌干达）、疫苗接种卡不能跨机构转移（DRC）、偏远地区缺乏卫生设施（印度阿萨姆邦）是阻碍因素；印度尼西亚在纳入NIP前因价格超出多数家庭承受能力而限制了接种，凸显NIP纳入对消除经济壁垒、确保公平可及性的作用。（4）项目干预——通过尼日利亚、加纳、埃塞俄比亚、巴布亚新几内亚、基里巴斯、越南、印度等研究得出，SMS提醒、电话提醒、产前-产后mHealth干预、产前告知HepB-BD、产前制定出生剂量计划、社区卫生工作者与理发师等社区外展追踪、培训、以及针对按时接种的小额经济激励是促进因素；而媒体提醒使用不足是阻碍因素。
需求侧决定因素：（1）照护者相关因素——社会人口学特征：通过亚洲和非洲多队列及跨国研究得出，母亲年龄较大（通常20/30/35岁以上）与及时接种相关，而低龄母亲（尤其≤19岁）更易漏种或延迟；教育水平较高（27项研究）是BDV/RVV接种的主要促进因素，教育较低与延迟或漏种相关（5项研究）；社会经济地位较高（财富指数）、在卫生机构分娩、产前护理至少1次（≥4次更佳）、产后护理参与与较高接种率和及时性相关；相反，居家分娩、低社会经济地位、农村地区居住、大家庭规模、特定民族与宗教少数群体、非迁移照护者等常与接种率降低相关，但部分研究（印度、索马里、冈比亚、布基纳法索等）呈相反结果，提示情境特异性。卫生服务利用：通过坦桑尼亚南部、印度尼西亚、多国数据等得出，到卫生设施距离近、出行时间短、有交通工具、近6个月内接触过卫生系统与机构分娩偏好是促进因素；距离远、时间受限、雨季出行困难、对医疗服务可及性不确定是阻碍因素；剖宫产、≥37周胎龄、接种过破伤风类毒素（tetanus toxoid, TT）、孕期补铁、使用避孕药具、拥有医疗保险与较高接种率相关；其他常规疫苗接种不全或延迟预示RVV接种可能性较低。疫苗接种认知：通过DRC、加纳、越南、黎巴嫩、秘鲁等研究得出，对疫苗可预防疾病（vaccine-preventable diseases, VPDs）认知有限、感知疾病严重性低、对疫苗接种服务认知积极但知识有限、对免疫后不良事件（adverse events following immunization, AEFI）的担忧、清真（halal）性质疑虑、COVID-19期间认为疫苗别有用心的猜疑、强制接种被视为强制、以及多疫苗短期内密集引入被视为负担是阻碍因素；离散选择实验（discrete choice experiment, DCE）显示照护者偏好有效性更高、保护期更长、轻度副作用风险低、自付费用低的疫苗；信息媒体暴露总体与较高接种率相关。社会文化影响：通过印度尼西亚、尼日利亚、印度、越南等研究得出，男性伴侣参与（如陪同产检）、社区与宗教领袖支持是促进因素；而伴侣缺位、祖母认为健康新生儿无需接种、负面同伴影响与疫苗犹豫、产后一个月内将新生儿留在家中的文化习俗是阻碍因素。（2）儿童相关因素：多数研究发现头胎儿童BDV接种率更高，出生体重正常者接种率更高；而多胎之二、接种疫苗当日儿童患病、COVID-19疫情期间出生队列接种率降低是阻碍因素；RVV研究中未识别出与出生顺序或出生体重相关的促进或阻碍因素。
**讨论部分总结。** 本综述表明，BDV与RVV实施同时受供应侧与需求侧多层因素塑造，这些因素可能共同影响未来出生剂量RVV的实施。NIP纳入被确定为LMICs实现公平出生剂量RVV可及性的潜在促进因素，但高收入国家经验表明纳入本身并不必然带来更高覆盖率，因此必须延伸至有效的引入执行活动；国际捐助者支持（如GAVI）可缓解资源与能力约束，但LMICs间分配不均，凸显加强可持续国内能力的必要性。研究同时指出，从婴儿剂量向出生剂量RVV的转型（类似脊髓灰质炎疫苗转换）面临额外挑战，需在转型前进行周密规划、评估、加强卫生人力与高效物流管理。需求侧证据揭示出疫苗接种可及性存在广泛不平等；母亲教育、社会经济地位和母亲年龄是最常被报告的决定因素。定性研究一致发现照护者往往不理解疫苗抗原细节与接种益处，一般性接种知识不足以抵御错误信息，因此提醒与追踪工具可帮助发现漏种、减少教育与社会经济群体间差距。研究同时建议通过服务整合减少就诊次数、扩大接种服务可及性以创造多重访问点等情境适应型供应侧干预来弥合差距。对于方向不一致的决定因素，其差异可能反映社会人口学特征与其他决定因素及健康行为间的复杂交互，以及部分情境中较高收入家庭更倾向在记录报告系统较不完善的私立机构接种。综述优势在于专门聚焦BDV与RVV情境，纳入多样化设计与多国证据，增强了情境相关性；局限在于仅报告有统计学意义的决定因素、未进行Meta分析故无法生成累积效应估计、存在发表与语言偏倚、证据主要来自印度、印度尼西亚、中国、埃塞俄比亚和尼日利亚而其他地区代表性不足，且供应侧决定因素多为定性探索而缺乏量化评估。
**研究结论（翻译）。** BDV与RVV的实施受供应侧与需求侧决定因素的共同影响。供应侧所识别的促进因素和阻碍因素涵盖政策与治理、卫生系统能力、卫生服务可及性和项目干预。需求侧方面，母亲教育水平较高、社会经济地位较高、在卫生机构分娩以及产前-产后护理参与被一致确定为主要促进因素，而居家分娩、较低社会经济地位以及居住在农村地区则常被报告为阻碍因素。仍需开展进一步研究，以更好地理解供应侧决定因素、所识别因素影响免疫行为与接种的机制，以及不同情境下未来RVV出生剂量实施的准备情况。
