《Cancer Treatment and Research Communications》：Association between perioperative six-minute walk distance and postoperative recurrence and survival in patients with lung cancer
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在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）患者中评估了术前及术后早期的六分钟步行距离（six-minute walk distance, 6MWD）。术后早期6MWD与无复发生存期（relapse-free survi
在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）患者中评估了术前及术后早期的六分钟步行距离（six-minute walk distance, 6MWD）。术后早期6MWD与无复发生存期（relapse-free survival, RFS）及复发时间（time to recurrence, TTR）显示出探索性关联。各模型中与总生存期（overall survival, OS）的关联并不一致，证据 inconclusive（尚不确定）。
肺癌仍是全球最常见的恶性肿瘤及癌症相关死亡的首要原因，其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）约占85%。尽管肺切除手术量因诊疗技术进步而增加，仍有逾30%患者术后发生局部复发或远处转移，显著影响长期生存。因此，围手术期预后评估对NSCLC患者的治疗选择、随访及支持治疗至关重要。既往研究表明运动能力与肺癌预后相关，术前六分钟步行距离（six-minute walk distance, 6MWD）较短者术后生存较差且心肺并发症更多。然而，现有研究多聚焦术前评估与总生存期（overall survival, OS），早期术后运动能力与长期结局的关系仍不明确。鉴于术后早期运动能力常因手术应激、疼痛及肺功能下降而降低，且围手术期运动能力与疾病复发的关联尚未完全阐明，研究人员开展本项研究，探讨术前及早期（出院前）6MWD与NSCLC患者肺切除术后无复发生存期（relapse-free survival, RFS）、OS及复发时间（time to recurrence, TTR）的关系。
研究人员开展了一项回顾性队列研究，纳入某三级医院2016年6月至2021年1月期间接受NSCLC肺切除术的患者。结果显示，围手术期6MWD与术后复发及生存结局存在探索性关联，但一致性因评估时点和模型设定而异。术前6MWD在主要多变量分析中显著关联RFS和OS，但在精简敏感性分析中减弱。早期术后6MWD在主要分析中显著关联RFS、OS和TTR，且与RFS和TTR的关联在精简敏感性分析（含额外调整术后住院时间）中持续显著；其与OS的关联依赖于模型设定，证据 inconclusive。本研究的主要贡献在于评估了出院前6MWD的长期预后价值，提示其可能为识别不良结局高风险患者提供额外信息。
研究人员采用回顾性队列设计，纳入某三级护理中心2016年6月至2021年1月期间接受肺切除术的NSCLC患者133例。按6MWD数据可用性分为术前队列（75例）和术后队列（123例），分别于术前2–4周及出院前3天内依据美国胸科学会（American Thoracic Society, ATS）指南完成六分钟步行测试（six-minute walk test, 6MWT）。主要结局定义为RFS、OS和TTR。统计分析采用Kaplan-Meier法、Log-rank检验及Cox比例风险回归，以每增加50米的风险比（hazard ratio, HR）量化关联，调整年龄、性别、体质指数（body mass index, BMI）、病理分期及辅助化疗。同时实施精简敏感性分析、Fine-Gray竞争风险回归及180天Landmark分析。缺失值未插补，采用完整病例分析。
3.1. 患者特征：研究纳入133例NSCLC患者，75例完成术前6MWD，123例完成术后早期6MWD，65例完成两项评估。全组平均年龄71.0±7.0岁，男性占69.2%。视频辅助胸腔镜手术（video-assisted thoracoscopic surgery, VATS）占64.7%，肺叶切除占85.0%。不良事件通用术语标准（Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE）5.0≥2级术后并发症占10.5%，其中肺并发症占5.3%。术前队列平均6MWD为487.1±73.4 m，术后队列为442.1±87.9 m。中位观察期RFS和TTR均为1,259天，OS为1,343天。共记录22例死亡（16.5%）和30例复发（22.6%）。
3.2. 结局：Kaplan-Meier分析显示，术前队列短距离组估计3年RFS低于长距离组（59.2% vs 85.3%, p=0.027），3年OS无显著差异（85.2% vs 91.2%, p=0.573），估计3年复发概率更高（38.0% vs 6.3%, p=0.003）。术后队列短距离组估计3年RFS更低（54.2% vs 86.0%, p<0.001），3年OS无显著差异（83.2% vs 92.8%, p=0.130），估计3年复发概率更高（39.2% vs 10.8%, p=0.001）。主要多变量Cox回归显示，术前6MWD每增加50米与RFS事件风险降低（HR 0.734, 95% CI 0.541–0.994, p=0.046）和死亡风险降低（HR 0.597, 95% CI 0.391–0.912, p=0.017）相关，但与TTR关联未达显著（HR 0.742, 95% CI 0.529–1.041, p=0.084）。早期术后6MWD每增加50米与RFS事件风险降低（HR 0.592, 95% CI 0.469–0.748, p<0.001）、死亡风险降低（HR 0.692, 95% CI 0.514–0.933, p=0.016）及复发风险降低（HR 0.657, 95% CI 0.509–0.848, p=0.001）相关。精简敏感性分析中，术前6MWD与RFS、OS、TTR的关联均不显著（p=0.144, 0.057, 0.121）；早期术后6MWD仍与RFS（p<0.001）和TTR（p=0.004）显著相关，与OS关联不显著（p=0.070）。额外调整术后住院时间后，早期术后6MWD仍与RFS（p<0.001）和TTR（p=0.003）显著相关，与OS关联不显著（p=0.052）。Fine-Gray竞争风险分析显示，早期术后6MWD与复发亚分布风险比（sub-distribution hazard ratio, sub-HR）降低相关（sub-HR 0.705, 95% CI 0.557–0.891, p=0.003），而术前6MWD与复发关联不显著（sub-HR 0.740, 95% CI 0.514–1.067, p=0.107）。180天Landmark分析显示，术前6MWD仍与RFS（p=0.036）和OS（p=0.011）显著相关，但与TTR无关（p=0.081）；早期术后6MWD仍与RFS（p<0.001）、OS（p=0.014）和TTR（p=0.002）显著相关。
讨论部分：本研究评估了NSCLC肺切除患者围手术期6MWD与长期结局的关联。主要多变量分析中，术前6MWD与RFS和OS显著相关但与TTR无关，且在精简敏感性分析中减弱。早期术后6MWD与RFS、OS和TTR的关联在主要分析中显著，其中RFS和TTR关联在精简敏感性分析（含额外调整术后住院时间）中持续显著，OS关联则依赖于模型设定。这些发现提示围手术期运动能力可能为NSCLC患者提供预后信息，早期术后6MWD与RFS和TTR的关联最为一致。术后早期运动能力可能反映术前身体储备及手术应激、疼痛、肺功能下降和早期恢复的综合效应。与OS的关联依赖于模型设定，且观察性设计无法确定提高早期术后6MWD是否能改善生存。研究结论指出，在NSCLC肺切除患者中，围手术期6MWD与复发相关结局呈现探索性关联，最一致的关联见于早期术后6MWD与RFS和TTR之间；与OS的关联证据 inconclusive；围手术期6MWD评估，特别是出院前评估，可能提供关于术后结局的额外信息。
