双酚 A 通过 SPP1-ECM 轴调控三阴性乳腺癌免疫抑制微环境

《Breast Cancer Research》：Integrative analysis identifies SPP1 and ECM remodeling as candidate features associated with bisphenol a exposure and an immunosuppressive microenvironment in triple-negative breast cancer

【字体：大中小】 时间：2026年11月08日 来源：Breast Cancer Research 6.2

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　　摘要背景双酚A（BPA）是一种普遍存在的内分泌干扰化学物质，与乳腺癌风险相关，但它是否具体导致三阴性乳腺癌（TNBC）的免疫抑制表型仍很大程度上未得到研究。目的这项探索性研究旨在识别可能将BPA暴露与TNBC进展联系起来的潜在分子靶点和通路，重点关注免疫微环境。方法我们整合了网络

摘要

背景

双酚A（BPA）是一种普遍存在的内分泌干扰化学物质，与乳腺癌风险相关，但它是否具体导致三阴性乳腺癌（TNBC）的免疫抑制表型仍很大程度上未得到研究。

目的

这项探索性研究旨在识别可能将BPA暴露与TNBC进展联系起来的潜在分子靶点和通路，重点关注免疫微环境。

方法

我们整合了网络毒理学、分子对接和空间转录组学技术。将高度增生乳腺组织（GSE16873）中的差异表达基因（DEGs）与高置信度的BPA相关基因进行交叉分析。通过蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络拓扑结构识别出核心枢纽基因，并在TNBC队列中探索其临床相关性。分子对接模拟了潜在的BPA-靶点相互作用。空间转录组学用于表征主要候选基因的空间分布。

结果

共识别出17个重叠基因。SPP1成为排名最高的枢纽基因。在高表达SPP1的基样亚型（作为TNBC的替代标志）中，患者的生存期较差，并且这种表现与免疫抑制微环境相关（巨噬细胞富集，CD8?T细胞数量减少）。分子对接预测了BPA与SPP1之间的潜在相互作用（ΔG = ?6.4 kcal/mol）。空间转录组学显示SPP1在肿瘤区域广泛富集，与CD68?巨噬细胞共定位，与CD8A?T细胞的重叠有限。在另一个SPP1表达较低的TNBC样本中，高分辨率成像发现了富含细胞外基质（ECM）的热点区域（如COL3A1、COL1A1），这些区域在空间上与巨噬细胞丰富的区域相关。多变量Cox回归进一步表明，SPP1的预后效应主要由免疫微环境介导。

结论

这项综合分析提出了一个假设：SPP1和ECM重塑可能是将BPA暴露与TNBC中的免疫抑制微环境联系起来的关键因素。提出的BPA-ECM-SPP1轴值得未来进行功能验证。

背景

双酚A（BPA）是一种普遍存在的内分泌干扰化学物质，与乳腺癌风险相关，但它是否具体导致三阴性乳腺癌（TNBC）的免疫抑制表型仍很大程度上未得到研究。

目的

这项探索性研究旨在识别可能将BPA暴露与TNBC进展联系起来的潜在分子靶点和通路，重点关注免疫微环境。

方法

我们整合了网络毒理学、分子对接和空间转录组学技术。将高度增生乳腺组织（GSE16873）中的差异表达基因（DEGs）与高置信度的BPA相关基因进行交叉分析。通过蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络拓扑结构识别出核心枢纽基因，并在TNBC队列中探索其临床相关性。分子对接模拟了潜在的BPA-靶点相互作用。空间转录组学用于表征主要候选基因的空间分布。

结果

共识别出17个重叠基因。SPP1成为排名最高的枢纽基因。在高表达SPP1的基样亚型（作为TNBC的替代标志）中，患者的生存期较差，并且这种表现与免疫抑制微环境相关（巨噬细胞富集，CD8?T细胞数量减少）。分子对接预测了BPA与SPP1之间的潜在相互作用（ΔG = ?6.4 kcal/mol）。空间转录组学显示SPP1在肿瘤区域广泛富集，与CD68?巨噬细胞共定位，与CD8A?T细胞的重叠有限。在另一个SPP1表达较低的TNBC样本中，高分辨率成像发现了富含细胞外基质（ECM）的热点区域（如COL3A1、COL1A1），这些区域在空间上与巨噬细胞丰富的区域相关。多变量Cox回归进一步表明，SPP1的预后效应主要由免疫微环境介导。