综述：胆管癌中 HDAC1 表观遗传靶点的分子机制与联合治疗策略

《Clinical Epigenetics》：From mechanism to clinic: the potential and challenges of HDAC1 in cholangiocarcinoma treatment

摘要

胆管癌（CCA）是一种起源于胆上皮的恶性肿瘤，其全球发病率和死亡率均呈上升趋势。由于早期诊断难度较大，且大多数患者在疾病晚期才被确诊，因此胆管癌的预后非常差。目前，吉西他滨联合顺铂被作为晚期胆管癌的一线治疗方案，但其临床疗效受到了药物耐药性的显著限制。因此，迫切需要寻找新的治疗靶点。表观遗传异常在胆管癌的发展和进展中起着关键作用，其中组蛋白乙酰化和去乙酰化的失衡尤为关键。组蛋白去乙酰化酶1（HDAC1）作为I类HDAC家族的核心成员，在胆管癌中经常过度表达，并与患者的不良预后密切相关。多种HDAC抑制剂已被证明能有效抑制肿瘤细胞的生长并诱导细胞死亡，将HDAC抑制剂与其他抗癌药物联合使用展现了广阔的前景。因此，HDAC1成为胆管癌治疗中一个有前景的表观遗传靶点。深入分析HDAC1在胆管癌中的具体分子机制，开发高选择性的HDAC1抑制剂，并探索HDAC1抑制剂与化疗、免疫疗法及其他靶向疗法的优化联合策略，可以为胆管癌患者提供更精确和有效的治疗选择，从而改善他们的预后。