创伤性脑损伤通过免疫机制加剧帕金森病相关神经退行性病变

《Journal of Neuroinflammation》：Brain injury contributes to dopaminergic neurodegeneration, Lewy body-like pathology, and Parkinsonism preclinically with outcomes altered by T cell modulation

　　

摘要

创伤性脑损伤（TBI）会增加患帕金森病（PD）的风险，但关于这种关联的机制仍有很多未知之处。一次轻微的创伤性脑损伤（mTBI）会激活常驻和周围的神经炎症通路，这些通路在PD患者中也表现出类似的激活状态，这可能会增加神经退化的风险。在这项研究中，我们使用了mTBI和PD的临床前小鼠模型来评估损伤引起的免疫信号如何加剧与PD相关的病理变化。多巴胺能（DA）神经元在mTBI后表现出与神经炎症、先天免疫和适应性免疫相关基因的上调，以及之前被认为与PD有关的基因的上调。mTBI导致黑质（SN）中的DA神经元退化，引发功能性行为缺陷，并使类似路易小体的病理病变扩散到其他脑区，如皮层。通过使用缺乏成熟淋巴细胞的转基因模型或通过体内消耗T细胞（而非B细胞）来减少适应性免疫细胞向中枢神经系统（CNS）的浸润，可以改善脑损伤后DA神经元的神经退行性结局。我们的研究结果表明，头部受伤后可能存在持续性、慢性的周围免疫细胞浸润，这种浸润对DA神经元和α-突触核蛋白（α-syn）纤维的传播都有负面影响，为减少DA神经元脆弱性提供了治疗干预的窗口。