综述：姜黄素与胡椒碱：癌症防治中的协同机制、药代动力学挑战及递送系统展望

《Nutrition & Metabolism》：Curcumin and piperine as emerging modulators of cancer progression: molecular mechanisms, gut microbiota interactions, and therapeutic applications

摘要

癌症仍然是全球发病率和死亡率的主要原因之一，这突显了需要采用多靶点治疗方法来应对肿瘤异质性、治疗耐药性和疾病复发的问题。姜黄素是从姜黄（Curcuma longa）中提取的主要多酚类化合物，它通过调节多种致癌通路（包括NF-κB、STAT3、PI3K/Akt/mTOR、Wnt/β-连环蛋白、MAPK以及Hippo/YAP信号通路）发挥广泛的抗癌作用。然而，由于其水溶性较差、代谢速度较快、口服后首过消除严重以及全身暴露量有限，其临床应用受到了限制。胡椒碱（Piperine）是从黑胡椒（Piper nigrum）和姜黄中提取的生物碱，具有天然的抗癌、抗炎和增强化疗敏感性的作用，并已被广泛研究作为姜黄素药代动力学的潜在增强剂。然而，越来越多的证据表明，胡椒碱对姜黄素生物利用度的影响具有变异性，且取决于制剂形式；最新的实验结果也对早期研究中描述的药代动力学增强效果的一致性和普遍适用性提出了质疑。本文系统地整合了目前关于姜黄素-胡椒碱组合在癌症预防和治疗方面的研究证据，区分了经过实验验证的结果与假设的机制。实验结果表明，这种组合通过协调调节细胞凋亡、细胞周期进展、炎症信号通路、氧化应激和癌干细胞的维持，能够在多种恶性肿瘤（包括结直肠癌、乳腺癌、肝细胞癌、肺癌、胶质母细胞瘤和血液系统肿瘤）中抑制肿瘤生长。新兴证据还表明，姜黄素和胡椒碱可能会影响肠道微生物群组成、微生物代谢物谱、肠道屏障功能以及宿主免疫反应，从而为这种组合影响致癌过程和治疗反应提供了一种额外的（尽管仍在发展中的）机制途径。基于纳米技术的递送系统（如乳液体、聚合物纳米颗粒、磁性纳米颗粒和金纳米凝胶）的进步显著提高了药物的稳定性、控制释放和细胞内递送能力，并在临床前模型中增强了抗肿瘤效果，为缓解药理学限制提供了有前景的解决方案。虽然现有证据支持姜黄素-胡椒碱组合作为癌症预防和治疗的可靠多靶点辅助手段，但大多数数据来自体外研究和动物实验，而设计合理的临床研究仍较为有限。未来的研究应侧重于标准化制剂、全面的神经 pharmacokinetic 评估、基于生物标志物的临床试验、仔细评估潜在的药物相互作用，以及阐明宿主-微生物群-肿瘤相互作用机制的研究，以确定姜黄素-胡椒碱组合在精准肿瘤学中的确切临床作用。