综述：癌症幸存者生物学与表观遗传学衰老变化的系统评价

《BMC Cancer》：Biological and epigenetic markers of aging-related alterations in cancer survivors: a systematic review and meta-analysis

摘要

背景

随着癌症幸存者（CS）数量的不断增加，癌症治疗的晚期影响已成为一个公共卫生问题。癌症治疗可能与与衰老相关的生物学变化有关。然而，相关研究结果仍然较少。本系统评价（SR）旨在综合关于癌症幸存者与未患癌症的对照组相比，在生物学和表观遗传学层面上的衰老相关变化的证据。

患者和方法

本系统评价遵循PRISMA指南进行。通过对MEDLINE和Embase的检索，找到了比较癌症幸存者与未患癌症的对照组之间与衰老相关过程的生物学和表观遗传生物标志物的观察性研究。符合条件的生物标志物涵盖了与衰老机制有关的生物学过程。两名评审员独立完成了研究选择、数据提取和偏倚风险评估。使用随机效应模型进行荟萃分析以估计合并效应大小，并以标准化平均差（SMD）表示，同时评估了异质性（I2）。使用GRADE对证据确定性进行了评估。

结果

在筛选的11,007篇参考文献中，有22项研究被纳入分析。这些研究主要是横断面和回顾性的，样本量从21到21,144不等，主要包括儿童（n=9）和乳腺癌患者（n=8）群体。最常研究的衰老相关生物标志物领域包括炎症过程（n=9），其次是表观遗传年龄测量（n=7）、免疫激活（n=2）和DNA损伤（n=2）。荟萃分析显示，癌症幸存者的C反应蛋白（CRP）水平显著高于未患癌症的对照组（k=7；6个独立队列；n=15,544；SMD=1.06，95% CI: 0.01–2.11；p值=0.049；I2=97.7%），并且在探索性时钟水平上的表观遗传年龄加速估计也更高（3个独立队列；7个特定时钟的估计；SMD=0.31，95% CI: 0.13–0.50；p值=0.006；I2=84.2%）。在仅限于Horvath时钟的队列水平敏感性分析中，合并估计结果仍为阳性但不具有显著性（3个队列；SMD=0.21，95% CI: -0.35–0.78；p值=0.24；I2=68.4%）。在不同治疗类型和癌症发生阶段的分析中，出现了相似的模式。对于CD4?幼稚T细胞耗竭的结果，GRADE的确定性为中等；而对于其他所有合并结果，确定性较低。

结论

癌症幸存者似乎表现出与衰老相关的生物学变化，包括全身炎症升高、表观遗传年龄加速以及免疫重塑。这些发现与加速衰老假说相符，但由于研究的异质性和主要为横断面设计，未能证明其衰老进程更快。需要纵向研究来确定这些变化是否反映了随时间推移的生物衰老速度加快，并将其转化为临床上的衰老结果。