EVpredict：细胞外囊泡生物标志物预测抗 PD-(L)1 治疗反应的前瞻性多中心研究

《BMC Cancer》：Predicting response to anti-PD-(L)1 therapies using plasma-derived extracellular vesicles in NSCLC and advanced melanoma: protocol for a prospective multicenter cohort study

【字体：大中小】 时间：2026年11月08日 来源：BMC Cancer 4.1

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　　`` 摘要背景免疫检查点抑制剂（ICIs），包括抗程序性细胞死亡-1/程序性死亡配体-1（抗PD-(L)1）疗法，已经改善了晚期非小细胞肺癌（NSCLC）和黑色素瘤患者的预后。然而，客观缓解率仍然有限（40%至60%），现有的生物标志物，如肿瘤PD-

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摘要

背景

免疫检查点抑制剂（ICIs），包括抗程序性细胞死亡-1/程序性死亡配体-1（抗PD-(L)1）疗法，已经改善了晚期非小细胞肺癌（NSCLC）和黑色素瘤患者的预后。然而，客观缓解率仍然有限（40%至60%），现有的生物标志物，如肿瘤PD-L1表达以及新兴标志物（如肿瘤突变负担（TMB）和循环肿瘤DNA（ctDNA）动态，尚不足以准确预测对ICIs的反应。细胞外囊泡（EVs）携带来自肿瘤和免疫细胞的蛋白质和核酸，是反映肿瘤生物学特征和全身免疫状态的一种有前景的微创生物标志物来源。我们之前在一小部分NSCLC或黑色素瘤患者中发现了与抗PD-(L)1疗法反应相关的EV关联特征，这支持其在更大规模的前瞻性队列中的进一步验证。

方法

EVpredict是一项前瞻性、多中心、非随机研究，旨在评估EV相关免疫和肿瘤生物标志物在接受抗PD-(L)1疗法治疗的无法切除的局部晚期或转移性NSCLC或黑色素瘤患者中的预测价值。计划招募共计378名患者。将在抗PD-(L)1治疗前后纵向收集血液样本。根据MISEV2023指南，从血浆中分离EVs，并通过纳米粒子追踪分析（NTA）、透射电子显微镜（TEM）和EV标志物分析对其进行表征。EV相关蛋白将通过多重ELISA进行定量，而EV来源的miRNAs将通过小RNA测序和RT-qPCR进行分析。主要目标是确定基线EV蛋白生物标志物与治疗反应之间的关联，治疗反应根据RECIST 1.1标准在6个月内进行评估。次要目标包括识别EV来源的miRNA预测特征、开发预测评分、评估随访期间EV相关生物标志物的纵向变化、评估其对 primary 和 secondary 抵抗性及无进展生存期（PFS）的预测价值，以及与当前标准生物标志物进行比较。

讨论

本研究旨在验证EV相关的多分子特征作为抗PD-(L)1反应的预测生物标志物。其优势包括前瞻性多中心招募、标准化采样、集中处理和微创的长期监测。如果得到验证，EV来源的特征可以改善患者的分层，并支持更个性化的免疫治疗策略。

试验注册

ClinicalTrials.gov标识符：NCT07376512。注册日期：2026年1月29日，https://clinicaltrials.gov/study/NCT07376512?term=evpredict&viewType=Card&rank=1

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背景

免疫检查点抑制剂（ICIs），包括抗程序性细胞死亡-1/程序性死亡配体-1（抗PD-(L)1）疗法，已经改善了晚期非小细胞肺癌（NSCLC）和黑色素瘤患者的预后。然而，客观缓解率仍然有限（40%至60%），现有的生物标志物，如肿瘤PD-L1表达以及新兴标志物（如肿瘤突变负担（TMB）和循环肿瘤DNA（ctDNA）动态，尚不足以准确预测对ICIs的反应。细胞外囊泡（EVs）携带来自肿瘤和免疫细胞的蛋白质和核酸，是反映肿瘤生物学特征和全身免疫状态的一种有前景的微创生物标志物来源。我们之前在一小部分NSCLC或黑色素瘤患者中发现了与抗PD-(L)1疗法反应相关的EV关联特征，这支持其在更大规模的前瞻性队列中的进一步验证。

方法

EVpredict是一项前瞻性、多中心、非随机研究，旨在评估EV相关免疫和肿瘤生物标志物在接受抗PD-(L)1疗法治疗的无法切除的局部晚期或转移性NSCLC或黑色素瘤患者中的预测价值。计划招募共计378名患者。将在抗PD-(L)1治疗前后纵向收集血液样本。根据MISEV2023指南，从血浆中分离EVs，并通过纳米粒子追踪分析（NTA）、透射电子显微镜（TEM）和EV标志物分析对其进行表征。EV相关蛋白将通过多重ELISA进行定量，而EV来源的miRNAs将通过小RNA测序和RT-qPCR进行分析。主要目标是确定基线EV蛋白生物标志物与治疗反应之间的关联，治疗反应根据RECIST 1.1标准在6个月内进行评估。次要目标包括识别EV来源的miRNA预测特征、开发预测评分、评估随访期间EV相关生物标志物的纵向变化、评估其对 primary 和 secondary 抵抗性及无进展生存期（PFS）的预测价值，以及与当前标准生物标志物进行比较。