多代精神分裂症家系全外显子测序揭示候选遗传变异

《BMC Medical Genomics》：Whole-exome sequencing revealed co-segregating variants in a multigenerational family with schizophrenia

【字体：大中小】 时间：2026年11月08日 来源：BMC Medical Genomics 2.6

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　　摘要背景精神分裂症是一种复杂的神经精神障碍，其发病受遗传和环境因素的共同影响。尽管进行了大量全基因组范围的研究，发现了常见的风险变异，但仍有相当一部分遗传因素尚未得到解释。在多代家庭成员中进行全外显子测序（WES）是一种有价值的方法，可以识别与疾病

摘要

背景

精神分裂症是一种复杂的神经精神障碍，其发病受遗传和环境因素的共同影响。尽管进行了大量全基因组范围的研究，发现了常见的风险变异，但仍有相当一部分遗传因素尚未得到解释。在多代家庭成员中进行全外显子测序（WES）是一种有价值的方法，可以识别与疾病相关的罕见且可能具有高影响力的变异。

目的

本研究旨在在一个多代家庭中识别与精神分裂症相关的潜在重要编码变异。

方法

研究选取了一个包含四代成员的精神分裂症多代家庭，每代中都有一名患者。对家庭中的七名个体（三名患者和四名未患者）进行了全外显子测序。根据次要等位基因频率（MAF < 0.01）、预测的功能影响以及共分离模式对变异进行了优先排序。

结果

发现了五个之前已被证实与神经精神病理途径相关的候选变异：rs2066471（MTHFR）、rs147953761（CHI3L1）、rs1490428731 和 rs7645908（DRD3），以及 rs165599（COMT）。这些变异通过父亲从祖母遗传给了孙女，并且与患者群体共同分离。这些基因参与多巴胺能信号传导、神经炎症和叶酸代谢过程，而这些过程都与精神分裂症的病理生理机制有关。

结论

这项基于家庭的全外显子测序研究突出了生物学上合理的候选基因中的潜在相关变异，证明了罕见变异和常见变异对精神分裂症发病风险的贡献。需要在更大规模的队列中进行进一步研究并进行功能验证，以确定它们的致病作用。

图形摘要

背景

精神分裂症是一种复杂的神经精神障碍，其发病受遗传和环境因素的共同影响。尽管进行了大量全基因组范围的研究，发现了常见的风险变异，但仍有相当一部分遗传因素尚未得到解释。在多代家庭成员中进行全外显子测序（WES）是一种有价值的方法，可以识别与疾病相关的罕见且可能具有高影响力的变异。

目的

本研究旨在在一个多代家庭中识别与精神分裂症相关的潜在重要编码变异。

方法

研究选取了一个包含四代成员的精神分裂症多代家庭，每代中都有一名患者。对家庭中的七名个体（三名患者和四名未患者）进行了全外显子测序。根据次要等位基因频率（MAF < 0.01）、预测的功能影响以及共分离模式对变异进行了优先排序。

结果

发现了五个之前已被证实与神经精神病理途径相关的候选变异：rs2066471（MTHFR）、rs147953761（CHI3L1）、rs1490428731 和 rs7645908（DRD3），以及 rs165599（COMT）。这些变异通过父亲从祖母遗传给了孙女，并且与患者群体共同分离。这些基因参与多巴胺能信号传导、神经炎症和叶酸代谢过程，而这些过程都与精神分裂症的病理生理机制有关。