综述：超越大脑：姜黄素作为多靶点神经药物调节剂，在重度抑郁症和帕金森病中调节肠道-大脑轴

《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》：Beyond the brain: curcumin as a multi-target neuropharmacological modulator of the gut–brain axis in major depressive disorder and Parkinson’s disease

摘要

姜黄素（Curcuma longa 的主要 polyphenol）被认为是一种多靶点的神经药理学物质，可用于治疗神经精神和神经退行性疾病。我们提出，重度抑郁症（MDD）和帕金森病（PD）存在共同的肠道-大脑轴功能障碍，并且姜黄素可以作为药理学探针来验证这一共通途径是否具有因果关联。本文通过文献回顾评估了这一假设。我们使用预定义的搜索词在 PubMed、Scopus、Web of Science、Google Scholar 和 CNKI 上进行了系统化的文献搜索。这是一篇基于结构化搜索策略的叙述性综述，而非系统性综述；没有进行正式的偏倚风险评估或荟萃分析。在识别出的 2256 条记录中，经过双重筛选和共识判断后，选择了 112 项原始研究进行综合分析。研究结果应被视为假设生成的依据，而非定量分析的结果。我们提出了一种可测试的假设模型：共同的菌群失调相关代谢和炎症紊乱可能先影响血清素能功能，再影响多巴胺能功能，因为抑郁情绪在神经递质轻度缺乏时就会出现，而黑质-纹状体多巴胺能神经元具有显著的代偿能力。临床前研究表明，姜黄素具有类似益生元的效应，能够促进产生短链脂肪酸的细菌生长，抑制 NF-κB 介导的神经炎症，恢复 BDNF 信号传导，抑制 α-突触核蛋白聚集，并改善抑郁和帕金森病样的行为。这些作用与涉及短链脂肪酸缺乏、色氨酸-犬尿氨酸失衡、单胺前体耗竭以及神经炎症的肠道-大脑通路相吻合。该模型提出了四个可测试的预测：(P1：功能菌群失调的共性；P2：抑郁情绪的时间先后顺序；P3：姜黄素的多节点调节作用；P4：在适当生物利用度下的临床疗效)。临床前证据支持功能共性（P1）和时间先后顺序（P2）以及姜黄素的多靶点作用（P3），但在 MDD 和 PD 共病情况下的临床疗效（P4）尚未得到验证。然而，由于姜黄素的口服生物利用度较低（标准提取物约为 1%），且缺乏针对 MDD 和 PD 共病的随机对照试验，其临床应用仍受到限制。我们认为肠道-大脑轴的共性假设是合理的，部分得到了支持，并且可以直接进行验证；同时我们也指出了验证或推翻这一假设所需的最少研究数量。

图形摘要