度普利尤单抗重塑嗜酸性粒细胞性慢性鼻窦炎免疫细胞转录反应及 ALOX15 介导机制研究

《Journal of Allergy and Clinical Immunology》：Dupilumab modulates type II IL-4/IL-13 receptor-expressing immune cells in eosinophilic chronic rhinosinusitis

【字体：大中小】 时间：2026年11月08日 来源：Journal of Allergy and Clinical Immunology 11.7

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　　摘要背景嗜酸性粒细胞性慢性鼻窦炎（eCRS）是一种难治性的2型炎症性疾病，其特征是鼻息肉的形成和嗜酸性粒细胞的浸润。尽管IL-4Rα阻断抗体dupilumab显示出临床疗效，但其在该疾病中鼻息肉内的作用机制仍不清楚。目的为了明确dupilumab对eCRS中不同类型细胞的具体影响

摘要

背景

嗜酸性粒细胞性慢性鼻窦炎（eCRS）是一种难治性的2型炎症性疾病，其特征是鼻息肉的形成和嗜酸性粒细胞的浸润。尽管IL-4Rα阻断抗体dupilumab显示出临床疗效，但其在该疾病中鼻息肉内的作用机制仍不清楚。

目的

为了明确dupilumab对eCRS中不同类型细胞的具体影响，我们研究了上皮 resident 免疫细胞中依赖IL-4/IL-13受体的转录反应。

方法

从5名eCRS患者中收集治疗前后的鼻息肉和外周血样本。对4对病例进行了单细胞RNA测序、空间转录组学分析以及免疫染色。通过体外实验刺激人类常规树突状细胞（cDCs），验证了IL-4/IL-13调控的信号通路。

结果

Dupilumab能够改善症状并减轻嗜酸性粒细胞的炎症反应。在所有研究样本中，差异表达基因的数量与治疗前IL13RA1的表达水平呈正相关。结果表明，主要表达II型IL-4/IL-13受体的髓系细胞（尤其是cDCs）经历了最广泛的转录变化，包括ALOX15基因的表达下调；抑制ALOX15可阻断IL-4/IL-13诱导的cDCs中CCL13和CCL22基因的表达。治疗后，致病性Th2细胞亚群的IL1RL1和AREG表达水平降低。CD23阳性的B细胞中IGHE和IL4R的表达也下降，同时浆细胞中的PRDM1和ELL2表达也减低。在一对病例中，空间分析显示治疗后TLS样聚集体的数量减少，ALOX15和IGHE的转录本检测强度减弱。