《The Lancet Regional Health - Europe》：Opioid treatment patterns, trajectories, and deprescribing indicators among hospitalised adults in Switzerland, 2020–2024: a multicentre observational cohort study
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背景：尽管非癌性疼痛（non-cancer pain）证据有限，欧洲阿片类使用已显著增加。研究人员旨在描述住院阿片类使用模式和治疗轨迹，并使用预设减处方指标（deprescribing indicators）识别阿片相关伤害风险升高的临床不同患者亚组，为医院阿
背景：尽管非癌性疼痛（non-cancer pain）证据有限，欧洲阿片类使用已显著增加。研究人员旨在描述住院阿片类使用模式和治疗轨迹，并使用预设减处方指标（deprescribing indicators）识别阿片相关伤害风险升高的临床不同患者亚组，为医院阿片类管理干预提供依据。方法：这项为期五年、多中心、纵向、观察性队列研究覆盖瑞士三家三级转诊中心（2020–2024），使用链接电子健康记录数据，纳入指数住院期间至少接受一次全身性阿片类给药的成人住院病例。根据给药记录计算每日吗啡毫克当量（MMEs）。持续治疗定义为≥3个连续治疗日。减处方指标包括高剂量治疗（最后住院日>90 MMEs）、高风险共病以及中枢神经系统（CNS）抑制剂联用。非癌阿片类治疗轨迹采用k-means分析聚类。发现：在68,129例阿片类治疗病例中，78.6%（n=53,558）无记录癌症诊断。约一半接受持续治疗。总体11.4%（n=7,791）至少符合一项预设减处方指标。肌肉骨骼疾病和损伤相关状况是主要入院诊断（22.9%[n=15,575]）。非癌病例治疗轨迹分析识别三种不同MME模式，包括稳定剂量亚组（36%[n=19,292]），其特征为持续治疗（89.3%[n=17,235]）、更高共病负担以及更高减处方指标患病率（33.4%[n=17,235]）。每年有超过1,200例符合减处方条件，主要为患有肌肉骨骼疾病的老年人。解释：住院阿片类暴露总体在非癌病例中更常见，常以持续治疗为特征，出院前剂量仅轻微降低。因此医院是结构化减处方方法的关键干预点，可防止转为潜在有害的持续阿片类使用。资金：本研究未获得外部资助。
研究背景与问题：过去二十年欧洲处方阿片类消费显著增加，瑞士属于全球人均消费最高国家之一，2000—2019年阿片类销售增加91%、中毒呼叫增加177%，主要由羟考酮制剂驱动。尽管阿片类镇痛药是急性中重度疼痛的重要药物，但用于慢性非癌性疼痛存在严重风险；高日剂量、中枢神经系统（CNS）抑制剂联用及精神或代谢共病等是减处方（deprescribing，指在潜在风险下逐步减量或停用药物）的重点机会。美国经验提示过度处方和初级预防不足是持续使用的重要驱动，医院启动阿片类使用是关键过渡点，部分患者出院后进展为长期使用。现有指南强调个体化疼痛管理和监测/减处方，但瑞士医院缺乏可操作的阿片类监测。为此，Marcel Rainer、Lucia Gasparovic等开展研究，论文发表在《The Lancet Regional Health - Europe》，旨在量化并刻画住院阿片类使用模式、映射治疗轨迹，并用预设减处方指标识别高风险患者亚组，为医院阿片类管理提供具体干预目标。
关键技术与方法（≤250字）：研究为描述性、多中心、纵向、观察性队列，样本队列来源于Ente Ospedaliero Cantonale、Kantonsspital Baden、Luzerner Kantonsspital三家瑞士三级转诊中心2020年1月1日至2024年12月31日住院病例。纳入≥18岁、指数住院期间至少一次系统性阿片类给药的内科或外科住院病例；排除诊断编码缺失、仅重症监护麻醉用途、剂量为零/负/缺失或记录临床不合理者。数据链接电子健康记录（EHR），按SPHN标准化编码手册提取，采用ATC、ICD-10和Charlson共病指数（CCI）。每日剂量按2022 CDC指南换算为口服吗啡毫克当量（MMEs）；持续治疗为≥3个连续治疗日。非癌病例以k-means（Hartigan and Wong算法）对前7天每日MME相对轨迹聚类，肘部法确定簇数，bootstrap评估稳健性，并以21天窗口作敏感性分析。
研究结果：研究人群：从89,500例至少一次阿片类给药病例中排除后纳入68,129例。基线特征：中位年龄63岁，55%为女性，78.6%无癌症诊断；最常见入院诊断为肌肉骨骼疾病（22.9%）和损伤/中毒相关状况（19.4%），骨科（24.1%）与普外（23.7%）启动最多；47%接受≥3天阿片类治疗，11.4%符合预设减处方标准。非癌入院中的阿片类治疗轨迹：通过k-means聚类识别三簇，第1簇（n=18,828）第1天相对MME最高、第2天快速下降并持续缓降；第2簇最大（n=19,292）7天内MME相对稳定、仅轻微降低，年龄较大（中位70岁），持续治疗占89.3%，符合减处方标准者占33.4%，共病负担较高；第3簇（n=15,438）第2天达峰后稳步下降。阿片类减处方目标：7,791例（非癌病例14.5%、全部阿片病例11.4%）在最后住院日符合减处方标准，其中6,439例（83%）位于第2簇，构成高风险组；该组年龄更大（中位74岁对70岁）、女性略多（58.8%对55.4%）、治疗更久（中位8天对6天），18.1%在最后治疗日>90 MMEs，42.6%联用CNS抑制剂，66.4%有高风险共病，1.6%同时满足三项指标；每年超过1,200例符合减处方条件。诊断分组分布：损伤/中毒、关节炎和脊柱疾病是高风险组最常见入院原因，中毒和既往损伤较少；骨病及手术/医疗并发症中>40%符合全部三项指标。
讨论与结论：研究人员指出，非癌病例占住院阿片类使用多数，14.5%符合预设减处方指标，且83%符合标准者呈稳定剂量轨迹，提示高风险亚组；该组多为老年女性，常见于损伤、关节炎和脊柱疾病。稳定轨迹可能反映机构惯性、标准化给药或出院加速流程，而非充分临床决策；出院过渡存在沟通缺口，可能使限时适应症的阿片类使用超出预期。原文强调，急性肌肉骨骼损伤、脊柱疼痛和骨关节炎中阿片类相较非阿片类缺乏更优获益证据，老年患者更易报告镇痛相关不良事件。研究提示医院应通过结构化监测、跨专业过渡和个体化减处方识别高风险患者，衔接初级保健和家庭护理网络。局限性包括常规数据记录不准确、未评估各中心指南实施差异、适应症由入院诊断推断、未纳入疼痛评分、癌症分层可能误分类、无法可靠识别标签外使用和阿片类激动剂治疗、描述性设计不能推断因果、仅纳入提供一般同意的患者、未捕获住院总时长和处方药数量等。研究结论翻译：这项多中心研究发现，非癌患者接受阿片类镇痛且出院前未减量的比例较高；这些住院患者主要因肌肉骨骼疾病入院，而阿片类相较非阿片替代的临床有意义获益证据有限。此类模式可能增加阿片相关不良结局易感性。系统识别这些患者并在住院期间实施靶向减处方干预，可能有助于预防转为持续阿片类使用。下一步应量化瑞士出院后持续治疗相关的下游阿片相关伤害。
