基于真实世界数据的 CDK4/6 抑制剂治疗 CKD 转移性乳腺癌患者的疗效与安全性比较分析

《npj Breast Cancer》：First-line CDK4/6 inhibitors in HR+/HER2? metastatic breast cancer with chronic kidney disease stage 3b–5: a target trial emulation

　　

摘要

在HR+/HER2?转移性乳腺癌的关键CDK4/6抑制剂试验中，根据血清肌酐水平来确定患者是否适合接受治疗，排除了所有慢性肾脏病（CKD）4-5期患者；目前尚无这些药物之间的头对头研究数据。在TriNetX全球合作网络中，我们对三项靶点试验进行了配对倾向评分匹配的研究（各组分别为1134例、545例和520例），研究对象为初始接受一线治疗的CKD 3b-5期患者。联合主要结局指标为2年治疗失败率和全因死亡率。与帕博西替尼相比，阿贝西替尼和瑞波西替尼均显著降低了治疗失败率（风险比分别为0.79，95%置信区间：0.68–0.90；0.75，0.60–0.94）和死亡率（0.84，0.71–0.99；0.69，0.52–0.92）；瑞波西替尼和阿贝西替尼之间没有显著差异。这些结果在所有敏感性队列中均成立；而死亡率方面的差异并不显著（置信区间边界E值为1.11）。关键试验中记录的各药物特异性安全性特征保持一致。阿贝西替尼导致的急性肾损伤风险稳定（交互作用p = 0.081），而瑞波西替尼相对于帕博西替尼的风险增加（风险比从1.29降至0.75；交互作用p = 0.012）。通过对已发表的单细胞肾脏图谱的分析，发现这些药物抑制的肾转运蛋白位于肌酐分泌部位。这些探索性、未经过 registrado（此处可能的名词拼写错误，应为“registered”）的分析缺乏家族误差控制，但它们的毒性特征可能为晚期CKD患者的药物选择提供参考；如果使用阿贝西替尼后出现肌酐水平短暂升高，建议在停药前检测胱抑素C水平。