循环支链氨基酸水平与帕金森病发病风险及相关生物学标志物的关联

《npj Parkinson's Disease》：Circulating branched-chain amino acids and multimodal signatures of incident Parkinson’s disease: a prospective cohort study

摘要

循环支链氨基酸（BCAAs）在帕金森病（PD）中的作用仍不清楚。我们研究了血浆中BCAAs与帕金森病发病之间的关联，并分析了374,751名英国生物银行（UK Biobank）参与者在基线时（未患有帕金森病或其他神经退行性疾病）的BCAAs的前诊断特征及相关生物学标志。我们使用Cox比例风险模型来评估总BCAAs、亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸与帕金森病发病之间的关联。限制性三次样条函数用于评估剂量-反应关系，而LOESS平滑技术则用于根据距离帕金森病诊断的时间来建模基线BCAAs水平的伪时间分布。经过全面调整的线性回归模型进一步分析了BCAAs与帕金森病相关的血浆蛋白生物标志物、PhenoAge加速以及弥散磁共振成像（MRI）显示的白质微结构之间的关系。结果显示，循环中总BCAAs、亮氨酸和缬氨酸水平较高与较低的帕金森病发病风险相关，且这种关联呈现近似线性的反比剂量-反应关系。在距离后续帕金森病诊断时间较近时被检测的参与者中，基线BCAAs水平较低。此外，较高的BCAAs水平还与较低的PhenoAge加速值、较低的GFAP和NEFL水平以及更优良的白质微结构特征相关。这些发现表明，BCAAs代谢的改变可能是帕金森病的一个前诊断代谢特征，值得进一步研究其生物学和转化医学意义。