摘要
铜绿假单胞菌表现出显著的菌株依赖性表型异质性，但其细胞外环境的差异是否会导致宿主调节反应的不同尚不清楚。本研究调查了A549肺上皮细胞在接触来自铜绿假单胞菌 ATCC 27853株以及两种临床分离株Pr和Pc的条件培养基（CM）时的miRNA相关反应。研究人员分析了吩嗪相关基因的表达情况，通过XTT试验筛选出了具有亚细胞毒性的CM浓度，并评估了细胞形态、miRNA和mRNA表达、IL-8分泌以及凋亡现象。Pc株显示出显著的phzM和phzS基因表达上调，这与其产生蓝绿素的表型一致。Pc-CM诱导了明显的细胞形态重塑和早期hsa-miR-34a-5p的上调，随后伴随着BCL2的下调、CASP7的显著诱导以及早期凋亡的增加。相反，Pr-CM显著降低了hsa-miR-146a-5p的表达，随后引发了选择性的CXCL8表达上调和IL-8分泌增强。ATCC-CM则引起了转录变化，包括BCL2的下调，但并未再现任何一种临床分离株的相关反应特征。这些发现表明，上皮细胞对特定菌株的细胞外环境有不同的反应：Pc-CM主要与凋亡相关变化有关，而Pr-CM则与炎症信号传导相关。这些结果表明，miRNA的调节可能构成了将菌株依赖的细胞外异质性与宿主细胞不同反应联系起来的分子桥梁。
