沙利度胺治疗不适合使用低甲基化药物骨髓增生异常性肿瘤患者的临床疗效与分子变化回顾性分析

《Annals of Hematology》：Response predictors and clonal evolution during thalidomide therapy in myelodysplastic neoplasms with increased blasts

摘要

对于那些因不适合、无法耐受或拒绝使用低甲基化药物（HMAs）而具有高原始细胞比例的骨髓增生异常性肿瘤（MDS）患者，治疗选择仍然有限。我们回顾性地研究了56名先前未接受过HMAs且至少接受3个月沙利度胺治疗的MDS患者的治疗效果、反应预测因素、生存结果以及治疗过程中的分子变化。在50名可评估的患者中，总体反应率为52.0%，且治疗过程中未出现≥3级的非血液系统不良事件。当将6名无法评估的患者计为无反应者时，反应率为46.4%（26/56）。在调整了分子国际预后评分系统（IPSS-M）得分的Firth模型中，男性性别和较低的基线淋巴细胞计数与治疗反应相关。在探索性时间依赖性分析中，有记录的反应与更好的无白血病生存期（LFS）相关，但其与总生存期（OS）的相关性未达到统计学显著性。在探索性分析中，年龄较大、较高的修订版国际预后评分系统（IPSS-R）得分以及STAG2突变与较短的OS和LFS相关。在12名患者中有8名（66.7%）的连续分子分析中发现了其他基因的突变，其中ASXL1是最常新发现的突变基因。总体而言，沙利度胺在选定的患者中表现出临床活性和可接受的耐受性。这些发现仍处于探索阶段，需要在更大规模的前瞻性研究中进行验证。