缺氧驱动外泌体 circUBR5 通过 miR-17-3p/YAP1/CTGF 轴促进卵巢癌恶性进展的机制

《Cell Death Discovery》：Hypoxia-induced circUBR5 and exosomal circUBR5 promotes ovarian cancer progression by miR-17-3p/YAP1/CTGF

　　

摘要

实体瘤的一个关键特征是其缺氧的微环境，这种环境对肿瘤的发展进程有着显著的影响。与线性RNA相比，环状RNA（circRNA）具有更高的结构稳定性，并在多种癌症中发挥着关键的调控作用。然而，这些因素与卵巢癌（OC）中的缺氧状态之间的相互作用仍不完全清楚。本文研究表明，circUBR5不仅参与了卵巢癌的发病机制，还影响着肿瘤的缺氧微环境。通过与卵巢癌细胞及其分泌的外泌体（EXO）中的circRNA微阵列分析以及GEO数据集的整合，我们发现circUBR5对缺氧具有响应性。细胞实验和动物实验均证实它具有致癌基因的功能。双萤光素酶报告基因实验进一步揭示，circUBR5直接结合并捕获miR-17-3p，从而抑制其下游效应因子YAP1和CTGF的活性。缺氧显著提高了卵巢癌细胞及外泌体中circUBR5的表达水平。功能分析表明，敲低circUBR5可降低卵巢癌细胞的增殖活性，增加细胞凋亡，并抑制内皮细胞介导的血管生成。在体内实验中，circUBR5的沉默也减缓了卵巢癌异种移植体的肿瘤进展和血管形成。我们的数据揭示了一个由缺氧驱动的调控轴：外泌体中的circUBR5通过miR-17-3p/YAP1/CTGF信号通路促进卵巢癌的进展和肿瘤与内皮细胞的相互作用。这项研究强调了缺氧/circUBR5/miR-17-3p/YAP1/CTGF轴在卵巢癌恶性发展中的关键作用，并表明circUBR5是一个具有潜力的治疗靶点。

示意图展示了circUBR5及其外泌体在卵巢癌进展中的作用机制。