《Pharmacological Research》：Pharmacogenomics positively impacts polypharmacy-related toxicity and clinical outcomes in psychiatric patients
编辑推荐：
多重用药（Polypharmacy，通常指 Concurrent use of five or more medications 即同时使用五种及以上药物）常导致严重不良药物反应（Adverse Drug Reactions，ADR），尤其影响老年群体。研究人
多重用药（Polypharmacy，通常指 Concurrent use of five or more medications 即同时使用五种及以上药物）常导致严重不良药物反应（Adverse Drug Reactions，ADR），尤其影响老年群体。研究人员在PREPARE大型精神科队列中，比较PGx指导组与对照组，分析多重用药对药物毒性、住院天数、再入院率、医疗资源利用及患者生活质量的影响。结果显示：PGx指导组的联合多重用药率（41.95%）与精神科多重用药率（20.7%）均低于对照组（49.8%与26.1%）；且PGx组多重用药患者联用药物更少。存在精神科多重用药时，PGx组住院风险约降至对照组一半（RR=0.49，95% CI：0.36–0.67，p<0.001）。数据表明，PGx指导并非简单减少药物数量，而是优化药物选择与剂量。该策略可细化治疗、降低ADR与并发症、减轻医疗系统经济负担。
研究背景与问题提出
在精神科临床实践中，多重用药（Polypharmacy，指同时使用多种药物，本文定义为在核心索引药之外再加至少四种药物）十分普遍，尤其见于精神分裂症、双相情感障碍等重性精神疾病。多重用药会增加药物-药物相互作用（Drug-Drug Interactions，DDI）与不良药物反应（Adverse Drug Reactions，ADR）风险，进而推高住院率、再入院率与医疗成本，并损害患者生活质量。药物基因组学（Pharmacogenomics，PGx）关注药物代谢、转运相关基因变异对药效与毒性的影响，虽已有FDA、EMA及CPIC、DPWG等指南支持，但在精神科多重用药场景中的实证证据仍有限。此前PREPARE前瞻性研究已提示PGx可总体降低临床相关ADR，但未系统剖析多重用药亚组。研究人员据此在希腊两家三级医疗中心开展本项基于PREPARE精神科队列的深入分析，论文发表于《Pharmacological Research》。
主要技术方法概述
研究人员依托PREPARE希腊队列（1267例成年精神科患者，诊断含精神分裂症、重性抑郁障碍MDD、双相情感障碍、焦虑障碍），按PGx指导组与常规治疗对照组分层。采用逻辑回归与Poisson回归，校正年龄、性别、诊断与基线生活质量（QoL），分析联合多重用药与精神科多重用药对ADR、非ADR相关住院及再入院的影响；并以Apriori关联规则算法对用药组合进行聚类，识别高频共药模式。
研究结果
- 3.
Results
研究人员在1267例患者中观察到：对照组联合多重用药49.8%、精神科多重用药26.1%；PGx组分别为41.95%与20.7%。精神分裂症与双相障碍患者更易陷于精神科多重用药。
在联合多重用药分析中，逻辑回归显示其使临床相关ADR（≥2级）优势比升至2.82（95% CI：1.72–4.71，p<0.001）；PGx组内该风险未显著增加（OR=1.27，p=0.334），且PGx多重用药患者联药中位数更低（5.0对6.0）。住院方面，联合多重用药增加住院优势（OR=1.73），但PGx组风险比对照组低约一半（RR=0.49）；再入院风险亦升高（RR=2.14）。
在精神科多重用药分析中，住院优势比达2.23（p<0.001），再入院RR=3.21；PGx指导同样使住院风险下降约50%（RR=0.49，p<0.001）。用药聚类显示：对照组高频出现比哌立登（biperiden）-劳拉西泮（lorazepam）-奥氮平（olanzapine）等“对症补药”组合；PGx组更多以拉莫三嗪（lamotrigine）为中心节点，体现从“反应式加药”转向“靶向优化”。
讨论与结论翻译
讨论指出，多重用药在难治性精神病患者中不可避免，但盲目联药会形成“化学迷雾”，放大认知损害与躯体毒性。PGx指导的价值不在于机械砍药，而是通过代谢分型实现“精准多重用药”：更早锁定有效药、减少试错添加、弱化抗胆碱能药与苯二氮?类的连锁处方。年龄偏大反而ADR略低、男性ADR与住院更高，提示需结合人口学分层解读。研究局限包括希腊单一医疗场景、未校正多重比较等。
结论部分翻译：综上，多重用药虽是复杂精神障碍管理的常见需要，却伴随显著ADR与医疗成本负担。本研究结论为：将PGx检测整合进精神科用药管理，可帮助医师把方案精炼为优化、靶向的治疗——既降低ADR与疾病并发症，也减轻医疗服务负担。从“试错式多重用药”走向“精准多重用药”，需结合治疗药物监测（Therapeutic Drug Monitoring，TDM）与基因代谢谱，迈向以系统生物学为支撑的精神康复路径。
你想先把这些内容整理成投稿审稿意见，还是会议汇报提纲？
