《Nutrition Research》：Chokeberry supplementation lowers fasting blood glucose, triglycerides, and cholesterol in rodent models of metabolic dysfunction: a systematic review and meta-analysis
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•在啮齿动物模型中，黑果越橘能够降低甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的水平。•在偏倚风险较低的研究中，甘油三酯和总胆固醇的降低效果较为稳定。•然而，排除偏倚风险较高的研究后，黑果越橘的降糖效果并不显著。•黑果越橘对健康大鼠的血糖或脂质水平没有影响。•人体试验应
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在啮齿动物模型中，黑果越橘能够降低甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的水平。
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在偏倚风险较低的研究中，甘油三酯和总胆固醇的降低效果较为稳定。
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然而，排除偏倚风险较高的研究后，黑果越橘的降糖效果并不显著。
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黑果越橘对健康大鼠的血糖或脂质水平没有影响。
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人体试验应针对已经确诊患有代谢功能障碍的个体进行。
引言
心血管代谢疾病，包括2型糖尿病、肥胖和代谢综合征，是全球范围内一个重要且日益严重的健康问题，导致大量的心血管疾病和死亡[1]。这些疾病的共同特征是葡萄糖和脂质代谢紊乱，涉及胰岛素抵抗、氧化应激和慢性低度炎症等病理生理过程[2]。尽管已有许多药物治疗方法，但人们对饮食和植物来源干预措施的兴趣日益增加，这促使人们广泛研究功能性食品和植物化学物质作为管理心血管代谢危险因素的补充策略[[3], [4], [5], [6], [7]]。
“Chokeberry”是指属于Aronia Medik.（蔷薇科）属的灌木的通用名称，主要包括以下几种物种：Aronia melanocarpa (Michx.) Elliott（黑果越橘）、A. arbutifolia (L.) Pers（红果越橘）以及杂交种Aronia × prunifolia (Marshall) Rehder（紫果越橘）[8]。黑果越橘原产于北美洲，在当地土著人群中有着传统的药用价值，自20世纪以来被广泛引入并种植于欧洲各地。近年来，由于黑果越橘的果实富含（多）酚类化合物（如花青素，尤其是氰苷类化合物——氰苷-3-半乳糖苷、氰苷-3-葡萄糖苷、氰苷-3-阿拉伯糖苷和氰苷-3-木糖苷）[[[9], [10], [11]]、酚酸（绿原酸和新绿原酸）以及寡聚(-)-表儿茶素衍生的原花青素（主要是B2型原花青素）[[[12], [13], [14]]，因此受到了广泛关注。
将黑果越橘视为一种心血管代谢功能性食品的观点主要基于动物实验的结果，这些实验表明其在多种啮齿动物模型中能改善血糖和血脂状况[15]。然而，这些研究通常规模较小，在物种、疾病模型、制备方法、剂量、给药途径和持续时间等方面存在较大差异，且报告往往不完整，因此无法确定其效果的具体程度和一致性，也无法判断这些效果是否受实验条件的影响，或者是否被方法学缺陷夸大了。系统评价和荟萃分析通过对研究结果的总结、异质性的探讨以及对偏倚风险和小样本效应的评估，有助于回答这些问题[16,17]。这类分析越来越多地被用于判断临床前研究是否足以支持人体试验以及指导试验设计。
对于黑果越橘而言，这一点尤为重要，因为近期针对人类的随机对照试验（RCT）的荟萃分析显示，其在大多数心血管代谢指标上的效果 either 很微弱或无法确认[[[18], [19], [20]]。动物实验与人体研究的差异可能表明，临床前的效果并不像人们普遍认为的那样一致，或者只有在特定条件下（如已存在的代谢功能障碍或相对于体重的高剂量情况下）才能观察到这些效果。目前尚未有人对啮齿动物实验结果进行定量综合分析，因此需要这样的分析来区分这些可能性。
因此，本研究的目的是对评估黑果越橘补充剂对空腹血糖和血脂指标（总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇[LDL-C]、高密度脂蛋白胆固醇[HDL-C]及甘油三酯）影响的啮齿动物研究进行系统评价和荟萃分析，以确定这些效果的稳健性，并识别影响这些效果的实验条件（如物种和代谢状态）。我们假设，在代谢功能障碍的啮齿动物模型中，黑果越橘补充剂能够降低空腹血糖、总胆固醇、LDL-C和甘油三酯水平，同时提升HDL-C水平。
章节摘要
材料与方法
本系统评价和荟萃分析遵循《系统评价和荟萃分析优先报告项目指南》（PRISMA-2020）[21]（补充表S1）进行，研究方案在开始评价前已在国际系统评价注册系统（PROSPERO）中注册（CRD420251245376）。
文献筛选
研究选择过程如图1所示的PRISMA流程图所示。通过数据库检索（Web of Science，n = 84；Scopus，n = 67；PubMed，n = 38）共发现189篇文献。剔除重复文献后，对100篇文献的标题和摘要进行了筛选，其中12篇被排除。随后对剩余88篇文献的全文进行了资格审核，最终有54篇研究被排除。被排除的研究及其原因详见
讨论
对本研究的34项对照性啮齿动物研究的系统评价和荟萃分析表明，黑果越橘补充剂能够降低空腹血糖、总胆固醇、LDL-C和甘油三酯水平，同时升高HDL-C水平。然而，由于研究间存在显著异质性、偏倚风险较高以及部分指标存在小样本效应，因此应对研究结果持谨慎态度。
结论
这是首项针对34项对照性啮齿动物研究的系统评价和荟萃分析，结果显示黑果越橘补充剂能够降低空腹血糖、总胆固醇、LDL-C和甘油三酯水平，同时升高HDL-C水平。在排除了摄入量减少的干预组后，所有效果仍具有显著性；而在排除了偏倚风险较高的研究后，仅甘油三酯和总胆固醇的降低效果仍然显著。
作者贡献
Alexandru Nicolescu：方法学、软件开发、数据验证、数据分析、初稿撰写、审阅与编辑。Mihai Babot?：数据验证、数据分析、审阅与编辑。Corneliu Tanase：数据验证、审阅与编辑、监督。Oleg Frumuzachi：概念构思、方法学设计、软件开发、数据验证、数据分析、初稿撰写、审阅与编辑、结果可视化。
资金来源
本项目得到了罗马尼亚教育与研究部（CCCDI – UEFISCDI）的资助，项目编号为PN-IV-PCB-RO-MD-2024-0341，属于PNCDI IV计划。本文的发表得到了罗马尼亚穆雷斯特大学（G.E. Palade UMPhST）的支持。
作者声明
作者声明没有已知的财务利益冲突或个人关系可能影响本文的研究结果。所包含研究中的数据及用于分析的R代码可向相应作者索取。
人工智能及人工智能辅助技术的声明
在本书的编写过程中，作者使用了Claude Opus 5.5（Anthropic）软件辅助完成稿件撰写。该工具提出的所有内容和修改均经过作者审核、验证并获批准，作者对最终发表的文章内容负全部责任。
CRediT作者贡献声明
Alexandru Nicolescu：数据验证、软件开发、方法学设计。Mihai Babot?：审阅与编辑、数据验证、研究调查。Corneliu Tanase：审阅与编辑、数据验证、监督。Oleg Frumuzachi：软件开发、方法学设计。
Alexandru Nicolescu|Mihai Babot?|Corneliu Tanase|Oleg Frumuzachi
