《Neoplasia》：Epitranscriptomic regulation contributes to multiple myeloma biology and offers potential therapeutic targets
编辑推荐：
•从基因组学到表转录组学的范式转变——证明了RNA修饰（m?A、m?C、A到I的编辑、假尿苷化）而非DNA突变本身，能够解释浆细胞异常中的临床异质性、药物耐药性和复发动态。•在多发性骨髓瘤中识别出关键的表转录组学调控工具——系统地研究了具有写入功能的因子（METTL3、WTAP）
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从基因组学到表转录组学的范式转变——证明了RNA修饰（m?A、m?C、A到I的编辑、假尿苷化）而非DNA突变本身，能够解释浆细胞异常中的临床异质性、药物耐药性和复发动态。
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在多发性骨髓瘤中识别出关键的表转录组学调控工具——系统地研究了具有写入功能的因子（METTL3、WTAP）、擦除功能的因子（FTO、ALKBH5）以及读取功能的因子（YTHDF2、IGF2BP1）如何调控细胞的增殖、干性、免疫逃逸和微环境适应。
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解释了持续的临床悖论——阐明了为何带有驱动突变的骨髓肿瘤（MGUS）会长期处于惰性状态，为何相同的突变特征会导致不同的临床结果，以及为何即使在深度治疗之后疾病仍会持续存在。
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提出了可行的治疗和诊断策略——重点介绍了临床前阶段的抑制剂（STM2457、MA2）、针对YTHDF2的PROTACs、ADAR1免疫重编程技术以及用于实时疾病监测的无细胞RNA液体活检方法。
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为未来研究制定了路线图——指出了亟待解答的关键问题，包括调控表转录组的上下游信号通路、RNA修饰的空间异质性，以及开发精确到碱基水平的单细胞表转录组图谱的必要性。
作者：Amr Ali Mohamed Abdelgawwad El-Sehrawy、Saja Khalil Ibrahim、Sarmad S. Abdullah、Ahmed Hjazi、Priya Priyadarshini Nayak、Navin Kumar Tailor、Aseel Smerat、Salamn M. Abd、Tina Saeed Basunduwah、Chou-Yi Hsu
