《Molecular Therapy》：AAV-mediated expression of a SARS-CoV-2 neutralizing antibody in monocyte-derived dendritic cells and human airway epithelial cells
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摘要单克隆抗体（mAbs）在治疗肺部感染方面具有潜力，但由于其难以从血液扩散到呼吸道上皮，通常需要高剂量静脉注射。本研究评估了腺相关病毒（AAV）载体在人类呼吸道细胞亚群中实现完全mAb表达的效果。在模拟肺泡II型（ATII）肺泡细胞的A549人类肺癌细胞中，经过改造的AAV6.
摘要
单克隆抗体（mAbs）在治疗肺部感染方面具有潜力，但由于其难以从血液扩散到呼吸道上皮，通常需要高剂量静脉注射。本研究评估了腺相关病毒（AAV）载体在人类呼吸道细胞亚群中实现完全mAb表达的效果。在模拟肺泡II型（ATII）肺泡细胞的A549人类肺癌细胞中，经过改造的AAV6.2FF载体比原始AAV6具有更高的转导效率。单个AAV6.2FF载体通过P2A自切割肽连接免疫球蛋白的重链和轻链（HC-P2A-LC），产生的IgG1水平高于分别转导重链和轻链载体（HC + LC）的情况。在由人单核细胞衍生的树突状细胞（moDCs）中，由SFFV启动子驱动的AAV6.2FF-HC-P2A-LC能够持续表达针对SARS-CoV-2的中和性IgG1。在原代人类ATII类器官和肺成纤维细胞中也观察到了高效的转导和高水平的mAb表达。相比之下，在分化的气道上皮细胞的空气-液体界面（ALI）培养物中，IgG1的表达水平较低但保持稳定，这有助于抑制SARS-CoV-2的传播。这些发现表明AAV6.2FF是一个有前景的载体平台，可用于在人体呼吸道中实现局部mAb表达。
Maureen Obara|Aparna Shandheep|Katharina Rahmel-Stein|Matthias Bruhn|Bibiana Costa|Pimpan Sujariyakul|Andreas Pavlou|Lena Mareike Busker|Sebastian Hook|Stephanie Tamm|Berenike Lange|Lara-Jasmin Schr?der|Jan-Christopher Kamp|Frauke Stanke|Michael Ott|Ulrich Kalinke
