PTSD与43,155名美国退伍军人的表观遗传年龄提前有关

《Biological Psychiatry》：PTSD is Associated with Advanced Epigenetic Age in 43,155 US Military Veterans

摘要

背景

创伤后应激障碍（PTSD）与DNA甲基化数据中体现的生物年龄提前有关，但研究结果并不一致。本研究在迄今为止规模最大的队列中评估了PTSD与表观遗传年龄之间的关联（该队列规模约是之前研究的20倍）。

方法

研究对象为43,155名美国退伍军人（92.96%为男性），他们参与了退伍军人事务部（VA）的“百万退伍军人计划”，拥有VA电子健康记录（EHR），并提供了自我报告的PTSD严重程度数据及DNA甲基化和基因型数据。PTSD的诊断时间比采集DNA的时间早至少一年。

结果

经过多重检验调整后，PTSD诊断和症状严重程度与Horvath、Hannum、PhenoAge、GrimAge和DunedinPACE算法计算出的表观遗传年龄（“年龄残差”）相关。PTSD严重程度与表观遗传年龄残差的关联最为一致，表现为年龄提前约7个月（Horvath法）到约2年（GrimAge法），以及每年老化速度加快约16天（DunedinPACE法）。在年轻退伍军人与年长退伍军人中，PTSD严重程度与表观遗传年龄残差之间的关联更强。在欧洲血统亚组（n = 26,630）中，PTSD与所有表观遗传年龄残差均相关，而在非洲血统参与者（n = 11,119）中则较少出现显著关联。无论男女退伍军人，这种关联相似。

结论

在迄今为止规模最大的这项研究中，PTSD与表观遗传老化提前有关。虽然效应的幅度通常较小，但考虑到PTSD患者这一庞大人群中表观遗传老化对个人和医疗系统的潜在影响，这些效应仍具有重要意义。

章节摘要

参与者

MVP是一个生物数据库，包含超过100万名退伍军人的基因数据、电子健康记录（EHR）和调查数据。其中一部分参与者（n = 48,298）的样本具有甲基化数据，这一队列被MVP团队特别筛选，以包含高龄、心脏病、慢性肾病和PTSD患者。截至2025年11月，这些退伍军人中有45,091人的DNA甲基化数据通过了所有质量控制（QC）标准。我们排除了15名无法确定采血日期的退伍军人，另外还有1,921名...

PTSD的主要影响

双变量关联结果见图S1。表2、表2和图1展示了评估采血前PTSD诊断与各表观遗传年龄残差变量之间关联的回归分析结果。经过10次检验的多重检验后调整，PTSD诊断和严重程度均与各表观遗传年龄残差变量呈正相关。从直观上看，PTSD严重程度与GrimAge之间的关联最为显著...

讨论

在这项迄今为止规模最大的研究中，我们发现PTSD诊断和症状严重程度与表观遗传老化提前和加速有关，使用了第一代（Horvath）、第二代（PhenoAge）和第三代（DunedinPACE）表观遗传年龄计算方法。总体而言，这些关联最为显著，在后续敏感性模型中也最为稳健，并且在按血统分层分析中得到了多次验证...

结论

在迄今为止规模最大的评估PTSD与多种表观遗传年龄算法关联的研究中，我们发现VA电子健康记录中的PTSD诊断及自我报告的PTSD症状与Horvath、Hannum、PhenoAge、GrimAge和DunedinPACE算法计算出的表观遗传年龄提前有关。在这些指标中，第二代和第三代计算方法在考虑潜在混淆因素后的关联最为稳健...

未引用文献

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致谢

本研究基于退伍军人事务部（VA）卫生管理局研究与发展办公室提供的数据，并得到了MVP000项目以及研究与发展办公室卫生管理局颁发的I01BX006510-01A1号奖项的支持。本研究不代表退伍军人事务部或美国政府的官方立场。

财务披露

所有作者均未报告任何生物医学财务利益或潜在的利益冲突。

作者列表：Erika J. Wolf | Rui Zhang | Xiang Zhao | Mark W. Logue | Brendan M. Despard | Phillip Ma | Meghan Wilkinson | Kelsey N. Serier | Adam X. Maihofer | Kelly M. Harrington | J. Michael Gaziano | Alexandre C. Pereira | Mark W. Miller