综述：免疫枢纽解耦：免疫学“冷”肿瘤抗肿瘤免疫功能障碍的机制与恢复策略综述

《Cellular & Molecular Biology Letters》：From immune hub decoupling to cascade recoupling: rewiring the tumor microenvironment to convert cold tumors to hot tumors

摘要

免疫检查点抑制剂已经彻底改变了癌症治疗方式，但许多晚期实体瘤，尤其是免疫学上“冷”的肿瘤（即对免疫疗法反应不佳的肿瘤），其治療效果仍然有限。肿瘤耐药性通常反映了抗肿瘤免疫反应多个阶段的缺陷，而不仅仅是某个单一通路的失效。肿瘤可能会干扰抗原呈递过程、限制免疫细胞的迁移、维持抑制性细胞群体的存在，并对效应细胞施加代谢限制。这些缺陷会导致原本协调有序的免疫过程出现紊乱，我们将这种状态称为“免疫枢纽解耦”（immune hub decoupling）。本文综述了细胞、基质、血管和代谢机制如何导致这种解耦，并探讨了恢复这些机制功能连接的方法。主要策略包括改善抗原呈递、规范肿瘤的血管结构和基质环境、靶向抑制性免疫细胞以及缓解效应淋巴细胞的代谢压力。治疗时机和局部给药方式也为协调这些干预措施提供了额外手段。此外，我们还讨论了空间多组学技术、响应式给药系统以及合成免疫学在识别和靶向受损免疫连接方面的潜在作用。综上所述，这些策略为恢复免疫学上“冷”肿瘤的抗肿瘤免疫功能提供了理论框架。

免疫检查点抑制剂已经彻底改变了癌症治疗方式，但许多晚期实体瘤，尤其是免疫学上“冷”的肿瘤，其治疗效果仍然有限。肿瘤耐药性通常反映了抗肿瘤免疫反应多个阶段的缺陷，而不仅仅是某个单一通路的失效。肿瘤可能会干扰抗原呈递过程、限制免疫细胞的迁移、维持抑制性细胞群体的存在，并对效应细胞施加代谢限制。这些缺陷会导致原本协调有序的免疫过程出现紊乱，我们将这种状态称为“免疫枢纽解耦”（immune hub decoupling）。本文综述了细胞、基质、血管和代谢机制如何导致这种解耦，并探讨了恢复这些机制功能连接的方法。主要策略包括改善抗原呈递、规范肿瘤的血管结构和基质环境、靶向抑制性免疫细胞以及缓解效应淋巴细胞的代谢压力。治疗时机和局部给药方式也为协调这些干预措施提供了额外手段。此外，我们还讨论了空间多组学技术、响应式给药系统以及合成免疫学在识别和靶向受损免疫连接方面的潜在作用。综上所述，这些策略为恢复免疫学上“冷”肿瘤的抗肿瘤免疫功能提供了理论框架。