肥大细胞连接视网膜应力与慢性退行性变：炎症机制及 AMD 治疗策略

《Journal of Neuroinflammation》：Activation of choroidal mast cells partakes in retinal inflammation and degeneration under oxidative-stress conditions

　　

摘要

神经炎症是视网膜神经退行性变的特征，然而将局部组织应力转化为慢性炎症级联反应的早期触发因素仍不明确。尽管小胶质细胞和巨噬细胞已得到广泛研究，但作为强效组织驻留调节因子的肥大细胞的贡献仍不清楚。在这里，我们证明肥大细胞是连接初始视网膜色素上皮（RPE）应力与慢性视网膜退行性变的关键调节者。利用视网膜损伤的小鼠模型，我们发现早期肥大细胞激活是光感受器丧失之前的一个关键事件。通过基因敲除或药物稳定肥大细胞，可以减轻炎症、保护光感受器存活并维持视网膜功能。机制研究表明，scRNA-seq分析显示肥大细胞缺乏会从根本上重塑视网膜免疫微环境，尤其是通过限制促炎的单核细胞特征。进一步研究发现，由肥大细胞产生的肽酶是驱动这些炎症反应的主要效应物质。这些结果突显了肥大细胞在视网膜退行性变发病机制中的关键作用，并表明针对这些细胞为实现年龄相关性黄斑变性（AMD）的管理提供了一种可行的、具有临床可行性的策略。