综述：乳酸化：癌症代谢重编程与表观遗传调控的新兴机制

《Molecular Cancer》：Lactate and lactylation in cancer: mechanistic insights and therapeutic implications

摘要

代谢重编程是癌症的一个核心特征，涉及营养利用、糖酵解过程及其代谢物稳态的广泛变化。在这些代谢变化中，肿瘤微环境中乳酸的产生和积累增加已被认为是调控肿瘤生物学的重要因素。乳酸此前被视为一种代谢废物。然而，越来越多的证据表明，乳酸通过多种机制发挥生物活性，包括细胞外酸化、乳酸介导的信号传导以及对赖氨酸的乳酸化修饰。赖氨酸乳酸化是一种最近发现的由代谢物产生的翻译后修饰，它可能为细胞代谢与转录调控之间的联系提供分子基础。在这篇综述中，我们总结了控制乳酸生成、运输和可利用性的代谢途径，并讨论了乳酸化形成、调控及其功能后果方面的最新进展。我们研究了组蛋白和非组蛋白的乳酸化现象，并对其在肿瘤增殖、代谢适应、干细胞特性、免疫微环境重塑以及治疗耐药性中的潜在作用进行了批判性评估。重要的是，我们区分了与乳酸相关的表型与那些明确依赖于乳酸化的机制，并指出了在建立乳酸化事件与癌症进展之间的因果关系方面所面临的挑战。此外，我们还探讨了乳酸化作为恶性进展、预后、治疗分层和治疗耐药性生物标志物的转化潜力。文中还综述了针对乳酸代谢和乳酸化相关脆弱性的新兴策略，特别关注分子特异性、基于生物标志物的患者选择问题以及目前缺乏经过临床验证的针对乳酸化的治疗方法。总体而言，乳酸化是一种新兴的代谢-表观遗传调控机制，它将癌症代谢与功能适应联系起来。进一步阐明这一机制或许能为识别代谢脆弱性和开发精准治疗策略提供新的机会。

临床试验编号：无