组织蛋白酶 B 抑制对急性脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究

《Inflammation》：Cathepsin B Inhibition Attenuates Acute Cerebral Ischemia-Reperfusion Injury and Suppresses Associated Apoptotic and Neuroinflammatory Responses

摘要

脑缺血-再灌注损伤（CIRI）是由细胞死亡及多种继发性病理反应引起的，但其关键的调控机制仍不完全清楚。我们利用大鼠大脑中动脉阻塞/再灌注模型和PC12细胞缺氧/复氧模型，研究了组织蛋白酶B（CTSB）在急性CIRI中的作用。CTSB的抑制将脑梗死体积显著从42.6%降低到15.2%，并将细胞存活率从45.2%恢复到82.5%。通过基因抑制CTSB也获得了类似的保护效果，进一步证实了其在缺血-再灌注诱导的损伤中的作用。时间分析显示CTSB、c-Jun N端激酶3和BH3-相互作用结构域死亡激动剂的表达模式存在差异，而空间和生化分析表明它们在急性缺血-再灌注损伤反应中存在关联。更重要的是，CTSB抑制的保护作用不仅限于 apoptosis（凋亡过程），还包括减轻炎症反应、恢复抗氧化防御机制以及维持血脑屏障的完整性。综合这些发现，可以推测CTSB可能是一个重要的调节节点，将细胞死亡与多种继发性损伤过程联系起来，并可能成为急性CIRI的潜在治疗靶点。