血浆来源的高半胱氨酸血症、PGAM5蛋白及寡聚α-突触核蛋白作为特发性帕金森病的生物标志物组合

《Neurological Sciences》：Plasma-derived hyperhomocysteinemia, PGAM5, and oligomeric α-synuclein as a biomarker panel for idiopathic Parkinson’s disease

摘要

目的

本研究旨在评估一组新的血浆生物标志物（包括同型半胱氨酸（HCY）、磷酸甘油酸变位酶5（PGAM5）和寡聚α-突触核蛋白）在帕金森病（PD）诊断中的应用，并探讨这些生物标志物之间的相互作用机制。

方法

在这项横断面研究中，对150名PD患者和113名健康对照者的血清同型半胱氨酸（HCY）进行了检测；同时对部分样本（分别为80名PD患者/78名健康对照者和67名PD患者/89名健康对照者）进行了血浆PGAM5和寡聚α-突触核蛋白的检测。通过接收者操作特征（ROC）曲线分析、多变量逻辑回归和中介分析分别研究了这些生物标志物的诊断相关风险因素及其相互关系。此外，还构建了一个诊断决策图。

结果

PD患者的血浆HCY、PGAM5和寡聚α-突触核蛋白水平显著升高（所有P值<0.001）。这些生物标志物联合使用的诊断准确性（AUC）为0.89，当结合快速眼动睡眠行为障碍（RBD）问卷评分后，该值升高至0.93。HCY是PD的独立风险因素，与男性性别、年龄较大、高血压、病程较长以及更严重的运动/认知缺陷相关（所有P值<0.01）。寡聚α-突触核蛋白介导了HCY与PD之间的25.72%的关联（P值<0.001）。

结论

本研究验证了一组高效的血浆生物标志物在PD诊断中的有效性，确定HCY是疾病进展的独立风险因素，并提供了临床证据表明寡聚α-突触核蛋白可介导HCY的神经毒性作用，为治疗靶点提供了新的思路。